[發(fā)明專利]一種制備美托咪啶的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910087123.2
• 申請日: 2009-06-12
• 公開（公告）號: CN101921234A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳維;翁科杰;楊建軍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國中化股份有限公司;中化寧波(集團)有限公司
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業(yè)平;戚秋鵬

1.一種制備美托咪啶的方法，該方法包括如下步驟：

1)提供4-咪唑甲酸酯；

2)使4-咪唑甲酸酯、濃氨水和氯化銨反應(yīng)，從而形成4-酰胺咪唑；

3)使4-酰胺咪唑與氰化劑反應(yīng)，從而形成4-氰基咪唑；以及

4)使4-氰基咪唑形成美托咪啶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟2)中，4-咪唑甲酸酯、濃氨水和氯化銨在反應(yīng)溫度為30℃至100℃、反應(yīng)時間為1～12小時的條件下反應(yīng)，從而形成4-酰胺咪唑，其中4-咪唑甲酸酯、濃氨水中的氨、和氯化銨的摩爾比為1∶(1～100)∶(0.1～1)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在所述步驟2)中，所述反應(yīng)溫度為50℃至80℃，所述反應(yīng)時間為2～6小時，4-咪唑甲酸酯、濃氨水中的氨、和氯化銨的摩爾比為1∶(20～50)∶(0.1～0.3)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟3)中，4-酰胺咪唑與氰化劑在反應(yīng)溫度為0℃至110℃、反應(yīng)時間為1～12小時的條件下反應(yīng)，從而形成4-氰基咪唑，其中4-酰胺咪唑與所述氰化劑的摩爾比為1∶(1～50)，所述氰化劑為：三氯氧磷；氯化亞砜；氯化亞砜和N，N-二甲基甲酰胺；五氧化二磷；或者多聚磷酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟3)中，4-酰胺咪唑與所述氰化劑的摩爾比為1∶(10～30)，所述反應(yīng)溫度為50℃至106℃，所述反應(yīng)時間為2～12小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟4)中，4-氰基咪唑按照下述路線形成美托咪啶：

式(I)????式(II)

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，式(I)所述的化合物是通過下列步驟形成的：將4-氰基咪唑的四氫呋喃溶液在-15℃至30℃下加入2，3-二甲基苯溴化鎂的四氫呋喃溶液中，然后在-15℃至四氫呋喃的回流溫度下反應(yīng)1至24小時，其中4-氰基咪唑與2，3-二甲基苯溴化鎂的摩爾比為1∶(1～4)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，式(I)所述的化合物是通過下列步驟形成的：將4-氰基咪唑的四氫呋喃溶液在0℃至30℃下加2，3-二甲基苯溴化鎂的四氫呋喃溶液中，然后在0℃至30℃下反應(yīng)1至12小時，其中4-氰基咪唑與2，3-二甲基苯溴化鎂的摩爾比為1∶(1～3)。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，式(II)所述的化合物是通過下列步驟形成的：將甲基溴化鎂的四氫呋喃溶液在-15℃至0℃下加入式(I)所述的化合物的四氫呋喃溶液中，然后在-15℃至四氫呋喃回流溫度下反應(yīng)1至24小時，其中甲基溴化鎂與式(I)所述的化合物的摩爾比為(1～2)∶1。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，式(II)所述的化合物是通過下列步驟形成的：將甲基溴化鎂的四氫呋喃溶液在-10℃至0℃下加入式(I)所述的化合物的四氫呋喃溶液中，然后在0℃至30℃下反應(yīng)1至12小時。