[發明專利]一種99mTc標記柔紅霉素氨荒酸鹽配合物及制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910086895.4
• 申請日: 2009-06-18
• 公開（公告）號: CN101575355A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 張俊波;任佳蕾;林瀟;馬志偉;王學斌;唐志剛;張現忠;陸潔
• 申請（專利權）人: 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心
• 主分類號: C07H15/252
• 分類號: C07H15/252;C07F13/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所
• 代理人: 劉 俊

1.一種^99mTc標記柔紅霉素氨荒酸鹽配合物，包括^99mTcN-DAUDTC和?^99mTcO-DAUDTC配合物，

其中：^99mTcN-DAUDTC的結構式為：

該配合物以[^99mTc≡N]²⁺核為中心核，具有一個不規則的正方角錐形的幾何構型，其中Tc≡N三重鍵中的N原子位于頂點位置，兩個DAUDTC配體分子提供的四個硫原子位于底面的四個點；

而^99mTcO-DAUDTC配合物，其結構式為：

該配合物以[^99mTc(V)O]³⁺為中心核，具有一個不規則的正方角錐形的幾何構型，其中Tc＝O鍵中的O原子位于頂點位置，兩個DAUDTC配體分子提供的四?個硫原子位于底面的四個點。

2.一種制備如權利要求1所述^99mTc標記柔紅霉素氨荒酸鹽配合物的方法，其制備步驟如下：

a.配體DAUDTC的合成：

將0.01mol的柔紅霉素鹽酸鹽加入反應容器中，向反應容器中加入NaOH甲醇溶液，然后緩慢滴加CS₂，攪拌2h-3h，整個反應過程溫度要控制在10℃以下，然后抽濾得紅色固體，用甲醇重結晶，得紅色粉末即為DAUDTC，其合成路線為：

b.^99mTcN-DAUDTC的制備：

將37～370MBq的^99mTcO₄^-淋洗液1-5mL加入到SDH凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，20～30℃下反應15～30分鐘得到^99mTcN中間體溶液，將1mL濃度為1g/L的配體的乙醇溶液加入到上述^99mTcN中間體溶液中，混勻后在沸水浴中反應15分鐘，得到^99mTcN-DAUDTC配合物；^99mTcN-DAUDTC的制備采用配體交換反應，其反應路線如下：

^99mTcO₄^-+SDH+SnCl₂·2H₂O+PDTA→[^99mTcN]_int²⁺

[^99mTcN]_int²⁺+DAUDTC→^99mTcN-DAUDTC

c.^99mTcO-DAUDTC的制備：

將37～370MBq的^99mTcO₄^-淋洗液1-5mL加入到GH凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，20～30℃下反應15～30分鐘得到^99mTcO-GH中間體溶液；將1mL濃度為1g/L的配體的乙醇溶液加入到上述^99mTcO-GH中間體溶液中，混勻后在沸水浴中放置60分鐘，即得到^99mTcO-DAUDTC配合物；^99mTcO-DAUDTC?的制備采用配體交換反應，其反應路線如下：

^99mTcO₄^-+SnCl₂·2H₂O+GH→^99mTcO-GH

^99mTcO-GH+DAUDTC→^99mTcO-DAUDTC。

3.如權利要求1所述的^99mTc標記柔紅霉素氨荒酸鹽配合物在核醫學領域制備腫瘤顯像劑中的應用。

4.如權利要求3所述制備腫瘤顯像劑中的應用，其中腫瘤顯像劑是腫瘤多藥耐藥顯像劑。?