[發(fā)明專利]一種益生菌微丸制劑及其制備

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910085565.3
• 申請(qǐng)日: 2009-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN101757042A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張耀春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京誠(chéng)創(chuàng)康韻醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/74
• 分類號(hào): A61K35/74;A61K9/16;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/40;A61K47/46;A61P1/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種益生菌的微丸制劑，是一種包裹腸溶衣的微丸制劑。

背景技術(shù)

益生菌、益生源、合生素，是與抗生素相反的一種物質(zhì)，以他們及其代謝產(chǎn)物作為活性藥物的制劑稱為微生態(tài)制劑。以微生態(tài)的理論指導(dǎo)，調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡，提高宿主健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)。目前，微生態(tài)制劑正在成為人們預(yù)防疾病維護(hù)健康的重要生物制劑，它既有見效快的近期效果，如：在預(yù)防和治療急慢性腹瀉、便秘、改善胃功能等。還有顯著的遠(yuǎn)期效果，如：通過降低人體內(nèi)毒素水平、改善營(yíng)養(yǎng)狀況、幫助肝細(xì)胞生長(zhǎng)，提高人體免疫力等而起到對(duì)肝臟的保護(hù)作用，輔助改善肝病癥狀；對(duì)于用化學(xué)、放射、免疫抑制劑治療中的副反應(yīng)而導(dǎo)致的菌群失調(diào)癥狀如食欲減退、乏力、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等，微生態(tài)制劑可以改善前述癥狀，提高抗病能力。微生態(tài)制劑在預(yù)防和治療疾病的同時(shí)，還可以增加營(yíng)養(yǎng)。

我們研究的益生菌制劑屬于狹義的微生態(tài)制劑，選取常用的為桿菌菌屬。益生菌制劑必須達(dá)到如下標(biāo)準(zhǔn)：在使用和儲(chǔ)存期間應(yīng)保持存活狀態(tài)和穩(wěn)定；在腸內(nèi)和其他體內(nèi)環(huán)境中具有存活能力；必須對(duì)宿主產(chǎn)生有益的作用；無毒、無害、安全、無副作用。其中雙歧桿菌屬于衛(wèi)生部批準(zhǔn)的可用于保健食品的菌種之列，也是SFDA批準(zhǔn)的微生態(tài)制劑中常見的益生菌。

在我國(guó)由藥品管理部門和衛(wèi)生部分別審批。也有一些益生菌藥品以固體或液體制劑的形式上市銷售，但存在有產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性及口服后被胃蛋白酶破壞的為題，影響了桿菌屬益生菌在腸道中的定殖，降低了原制劑的菌群數(shù)，達(dá)不到預(yù)期的療效。

所以開發(fā)微生態(tài)制劑時(shí)，對(duì)于制劑的安全性、有效性、穩(wěn)定性以及生產(chǎn)工藝、包裝等方面都等同于化學(xué)制劑一樣的要求，并且由于活菌制劑特殊的性質(zhì)，在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方面有其獨(dú)特的方面

本發(fā)明的益生菌微丸制劑為益生菌的丸芯外包裹特定的腸溶材料，解決了口服活菌制劑帶來的胃蛋白酶和胃酸降解的問題，達(dá)到制劑安全有效穩(wěn)定的目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種益生菌酶制微丸劑的制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明技術(shù)方案是：本發(fā)明的益生菌酶制劑的劑型微丸，所述微丸由益生菌丸芯、包裹所述腸溶益生菌丸芯的腸溶包衣層組成。

所述微丸中各組分的重量百分比分別為：益生菌丸芯10％～73％，腸溶包衣層5％～30％；益生菌丸芯中的益生菌為兩崎桿菌、雙崎桿菌、青春雙崎、嬰兒雙崎、長(zhǎng)雙崎、短雙崎中的一種或幾種；所述微丸的粒徑為0.5mm至2mm。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的益生菌微丸制劑的制備方法的技術(shù)方案是：包括以下步驟：①將益生菌、輔料混合均勻，然后加入溶劑，攪拌制成濕料；②將步驟①制得的濕料投入擠壓切割制粒機(jī)擠切成圓柱狀濕顆粒，再通過滾圓機(jī)滾制成球形濕顆粒，將球形濕顆粒干燥并篩選出粒徑為0.8mm～1.3mm的顆粒作為益生菌丸芯；③將步驟②制得的益生菌丸芯投入包衣機(jī)中，在流化狀態(tài)下向所述腸溶包衣液：覆蓋有腸溶包衣材料的益生菌丸芯進(jìn)行干燥，而得到腸溶型包衣丸芯；

步驟①中的輔料為淀粉、蔗糖、糊精、纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素以及滑石粉中的一種或兩種；上述步驟①中的溶劑為30％～90％(w/t)的乙醇溶液或30％～90％(w/t)異丙醇溶液。上述步驟③中的腸溶包衣材料溶液中的溶質(zhì)為鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、丙烯酸聚合物、蟲膠中的一種或兩種。

本發(fā)明的積極效果是：(1)由于腸溶丸芯在胃的蠕動(dòng)下充分與胃中的食糜均勻地混合，而且由于丸芯粒徑不到1.5mm，因此可以同步進(jìn)入十二指腸。(3)進(jìn)入十二指腸的腸溶丸芯隨著包衣材料的溶解快速釋放出益生菌，使得益生菌在腸道定殖存活，起到防病治病，調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡的作用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

處方：

本實(shí)施例的益生菌制劑的制備步驟如下：

①將800g雙歧桿菌粉術(shù)、80g羥丙基甲基纖維素投入到濕法制粒機(jī)中，攪拌混合均勻。然后加入480ml6.5wt％的乙醇溶液，攪拌制成濕料；

②將步驟①制得的濕料投入擠壓切割制粒機(jī)(篩網(wǎng)的孔徑為0.3～2.5mm，通常為0.9mm)中，擠切成圓柱狀濕顆粒(長(zhǎng)度不超過4.0mm，通常為2.0mm)。再投入滾圓機(jī)滾圓制成球形濕顆粒。將球形濕顆粒投入熱風(fēng)干燥箱中干燥直至揮發(fā)性溶劑和水分殘留符合要求(其中溶劑含量不得超過5000ppm，水分不得超過8％，以下同)，熱風(fēng)溫度為40℃，相對(duì)濕度為45％。將干燥后的球形益生菌丸芯投入微丸篩選機(jī)中篩選出0.8mm～1.3mm粒徑一致的球形益生菌丸芯；