[發明專利]肽鏈、Lys與脂肪醇鏈的偶聯物及其制備方法和應用無效
| 申請號： | 200910085164.8 | 申請日： | 2009-06-03 |
| 公開（公告）號： | CN101906139A | 公開（公告）日： | 2010-12-08 |
| 發明（設計）人： | 彭師奇;趙明;張慧敏 | 申請（專利權）人： | 首都醫科大學 |
| 主分類號： | C07K7/02 | 分類號： | C07K7/02;C07K1/06;C07K1/02;A61K38/08;A61K47/48;A61P7/02;A61K47/42;A61K9/107;A61K9/127 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 肽鏈 lys 脂肪 偶聯物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.肽鏈、Lys與脂肪醇鏈的偶聯物，是將兩根Arg-Gly-Asp-Phe肽鏈通過Lys與一條脂肪醇鏈偶聯的偶聯物，所述偶聯物的通式為
Arg-Gly-Asp-Phe-Lys(Arg-Gly-Asp-Phe)-OCH2(CH2)nCH3，其中n＝6，8，10或12。
2.一種制備權利要求1所述肽鏈、Lys與脂肪醇鏈的偶聯物的方法，包括以下步驟：
(1)將保護基保護的賴氨酸與脂肪醇縮合，所述脂肪醇為CH3(CH2)nCH2OH，n＝6、8、10、12；
(2)脫去N端保護基得到脂肪醇賴氨酸酯；
(3)按照現有液相合成技術，將脂肪醇賴氨酸酯依次與苯丙氨酸的保護中間體、天冬氨酸的保護中間體、甘氨酸的保護中間體和精氨酸的保護中間體逐步接肽合成保護基保護的肽鏈、Lys、脂肪鏈醇偶聯物；
(4)依次脫去保護基保護的肽鏈、Lys、脂肪鏈醇偶聯物的C端保護基和N端保護基得到目標化合物。
3.根據權利要求2所述的肽鏈、Lys與脂肪醇鏈的偶聯物的制備方法，其步驟為：
(1)在DCC、HOBt、NMM和THF存在下將雙叔丁氧羰基保護的賴氨酸分別與CH3(CH2)7OH、CH3(CH2)9OH、CH3(CH2)11OH以及CH3(CH2)13OH偶聯；
(2)在氯化氫/乙酸乙酯溶液中加入步驟(1)所得的偶聯物，脫去叔丁氧羰基；
(3)在DCC、HOBt、NMM和THF存在下將叔丁氧羰基保護的苯丙氨酸與步驟(2)所得產物偶聯；
(4)在氯化氫/乙酸乙酯溶液中加入步驟(3)所得的偶聯物，脫去叔丁氧羰基；
(5)在DCC、HOBt、NMM和THF存在下將N端叔丁氧羰基保護、側鏈芐氧基保護的天冬氨酸與步驟(4)所得產物偶聯；
(6)在氯化氫/乙酸乙酯溶液中加入步驟(5)所得的偶聯物，脫去叔丁氧羰基；
(7)在DCC、HOBt、NMM和THF存在下將N端叔丁氧羰基保護、側鏈硝基保護的精氨酸與甲氧基保護的甘氨酸偶聯；
(8)在2NNaOH存在下將(7)所得產物脫除C端保護基；
(9)在DCC、HOBt、NMM和THF存在下將(6)與(8)所得產物偶聯；
(10)將(9)所得產物脫除保護基得到通式所示化合物。
4.權利要求1所述的肽鏈、Lys與脂肪醇鏈的偶聯物在制備抗血栓藥物中的用途。
5.權利要求1所述的肽鏈、Lys與脂肪醇鏈的偶聯物在制備微乳或脂質體藥物載體的制劑材料中的用途。
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