[發明專利]一種具有降血壓作用的鹽酸貝那普利組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200910085111.6
• 申請日: 2009-05-31
• 公開（公告）號: CN101899485A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 段震文;郭樹仁;鞏金妹;薛嵐;劉春麗
• 申請（專利權）人: 北京北大維信生物科技有限公司
• 主分類號: C12P17/10
• 分類號: C12P17/10;A61K31/55;A61P9/12;C12R1/66
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術領域

本發明涉及一種組合物，特別涉及一種具有降血壓作用的鹽酸貝那普利組合物及其制備方法。

背景技術

目前現代醫學對高血壓的治療藥物大體有6類：1.利尿劑2.α受體阻滯劑3.β受體阻滯劑4.鈣離子拮抗劑5.血管緊張素轉換酶抑制劑6.血管緊張素II受體拮抗劑。近年來隨著大規模抗高血壓臨床試驗的開展和心血管分子生物學研究的進展，高血壓的傳統認識得到了更新，循癥醫學已成為共識。高血壓病不僅是血液動力學異常疾病，而且也伴隨脂肪、糖代謝紊亂和心腦腎等靶器官的不良重塑。因此治療要在有效控制血壓水平的同時，改善上述諸代謝紊亂、預防和逆轉靶器官的不良重塑。這是降低心血管并發癥的發生和病死率的關鍵。雖然在理論研究和臨床療效上都較以前有很大進步。但由于降壓藥物對代謝及靶器官損害的影響尚有爭論，而且大多都存在著一定的副作用，部分限制了其臨床應用。使高血壓的控制不能盡人所愿。

發明內容

本發明的一個目的在于公開一種鹽酸貝那普利組合物；本發明的另一個目的在于公開一種具有降血壓作用的鹽酸貝那普利組合物的制備方法。

本發明目的是通過如下技術方案實現的：

本發明鹽酸貝那普利組合物由如下固體發酵方法制備：

斜面菌種培養：選曲霉CICC?2436進行菌種培養，將瓊脂加入4度的麥芽汁，制得Ph?6-8的培養基，使得每體積份培養基含瓊脂0.02-0.1重量份；在100-120℃條件下滅菌，滅菌后冷卻，常規方法制得斜面并接種，在20℃--40℃條件下培養3-7天，作為斜面菌種；固體發酵培養：將麩皮與麥芽汁按照重量體積比為1∶0.5-2的比例混和，混勻后在100-120℃條件下，滅菌20-40分鐘，滅菌后冷卻，接入斜面菌種，使得斜面菌種體積占培養基體積的5-10％，在20-40℃，培養1-5天，在培養好的麩皮中加入0.01-0.5M?ph7?pbs緩沖液浸泡過夜，得固體發酵培養液；粗酶液的制備：固體發酵培養液中加入硫酸銨至飽和，攪拌均勻至完全溶解，在4℃條件下放置過夜，離心取沉淀，透析，離心取上清液作為粗酶液；底物的制備：用水溶液溶解鹽酸貝那普利，制成的溶液每體積份含鹽酸貝那普利0.03-0.2重量份，經微孔濾膜無菌過濾后作為底物；酶轉化反應：將粗酶液與底物以體積比為1∶1.5-8混合，在轉化溫度為20-40℃，轉化反應時間為12-48小時，即得組合物。

本發明鹽酸貝那普利的組合物固體發酵方法優選為：

斜面菌種培養：選曲霉CICC?2436進行菌種培養，將瓊脂加入4度的麥芽汁，制得Ph是7的培養基，使得每體積份培養基含瓊脂0.05重量份；在110℃條件下滅菌，滅菌后冷卻，制得斜面并接種，在30℃條件下培養5天，作為斜面菌種；固體發酵培養：將麩皮與麥芽汁按照重量體積比為1∶1的比例混和，混勻后在110℃條件下，滅菌30分鐘，滅菌后冷卻，接入斜面菌種，使得斜面菌種體積占培養基的8％，在30℃，培養3天，在培養好的麩皮中加入0.3M?ph7pbs緩沖液浸泡過夜，得固體發酵培養液；粗酶液的制備：固體發酵培養液中加入硫酸銨至飽和，攪拌均勻至完全溶解，在4℃條件下放置過夜，離心取沉淀，透析，離心取上清液作為粗酶液；底物的制備：用水溶液溶解鹽酸貝那普利，制成的溶液每體積份含鹽酸貝那普利0.1重量份，經微孔濾膜無菌過濾后作為底物；酶轉化反應：將粗酶液與底物以體積比為1∶4混合，在轉化溫度為30℃，轉化反應時間為24小時，即得組合物。

本發明鹽酸貝那普利組合物還可以由如下液體發酵方法制備：