[發明專利]一種新型肽-鏈接基-綴合物及其固相合成方法

有效

• 申請號: 200910085088.0
• 申請日: 2009-06-01
• 公開（公告）號: CN101899092A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 楊振軍;劉洋;王曉峰;張禮和
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/06;C07K1/04;C12Q1/68
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;費碧華

1.肽-鏈接基-綴合物，由每端具有連接官能團的鏈接基綴合而成，所述鏈接基在一端與肽共價綴合，在另一端與綴合物共價綴合；

其特征在于所述鏈接基為A為取代或未取代的苯環或碳原子，n為0、1、2、3、4或5；所述綴合物為寡核苷酸。

2.根據權利要求1所述的肽-鏈接基-綴合物，其特征在于所述肽-鏈接基-綴合物具有通式(VIII)的結構

其中X為多肽序列，A為取代或未取代的苯環或碳原子，n為0、1、2、3、4或5。

3.根據權利要求1所述的肽-鏈接基-綴合物，其特征在于所述肽是一種由氨基酸組成的合成肽，其中肽片段包括以下序列：SEQ?ID?NO.：1，SEQ?ID?NO.：2，SEQ?ID?NO.：3，SEQ?ID?NO.：4，SEQ?ID?NO.：5，SEQ?ID?NO.：6，SEQ?ID?NO.：7，SEQ?ID?NO.：8，SEQ?ID?NO.：9，SEQ?ID?NO.：10，SEQ?ID?NO.：11。

4.根據權利要求3所述的肽-鏈接基-綴合物，其特征在于所述肽片段可以是肽模擬物。

5.根據權利要求1所述的肽-鏈接基-綴合物，其特征在于所述肽具有透膜的性質。

6.根據權利要求1所述的肽-鏈接基-綴合物，其特征在于所述寡核苷酸包括：反義寡核苷酸、siRNA、miRNA，PNA，酶性核酸以及其他可以與mRNA或DNA結合的寡聚核苷酸類似物，最終發揮調節基因的翻譯或轉錄作用。

7.根據權利要求6所述的肽-鏈接基-綴合物，其特征在于所述反義寡核苷酸的靶基因包括：腫瘤抑制基因的突變體、致癌基因、生長因子基因、編碼與多藥耐藥性相關的蛋白的基因。

8.權利要求1所述的肽-鏈接基-綴合物的固相合成方法，其特征在于主要包括以下步驟：

A.使用式(I)的結構與式(II)的氨化CPG樹脂合成延長鏈接臂的CPG樹脂式(III)，其中m為0、1、2、3、4或5

B.在式(III)的CPG樹脂上合成氨基酸受保護的肽基樹脂式(IV)，其中X為多肽序列

C.將式(V)綴合于肽基樹脂式(IV)，從而形成帶有肽-鏈接基的肽-鏈接基樹脂式(VI)，其中n為0、1、2、3、4或5，A為取代或未取代的苯環或碳原子

D.將肽-鏈接基樹脂上合成目標綴合物，從而形成帶有肽-鏈接基-綴合物的肽-鏈接基-綴合物樹脂(VII)

E.從肽-鏈接基-綴合物樹脂的至少一個氨基酸上脫除至少一個側鏈保護基；

F.從肽-鏈接基-綴合物樹脂上裂解下肽-鏈接基-綴合物，從而形成式(VIII)的肽-鏈接基-綴合物