[發明專利]一種手性氨基酸衍生的硝酮自由基探針及其制備方法

無效

• 申請號: 200910084952.5
• 申請日: 2009-06-05
• 公開（公告）號: CN101560172A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: 王蘭芬;劉揚;杜立波;田秋;賈宏瑛
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07C291/02
• 分類號: C07C291/02;C07F9/40
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司
• 代理人: 沈 波

技術領域

本發明涉及一種具有自由基捕獲功能的手性氨基酸衍生的硝酮自由基 探針及其制備方法。

背景技術

關于自由基研究的結果表明，生物體系中的活性氧自由基(ROS)與廣 泛的病理過程有關，是導致許多疾病的根源(Zweier?J.L.，Talukder?M. A.H.Cardiovasc.Res.2006(70)：181)。因此分析活性氧自由基顯得 尤為重要，而作為研究自由基的重要工具自由基探針更是人們關注的焦點 (Pou?S.，Halpern?H.J.，Tsai?P.，Rosen?G.M.Acc.Chem.Res.1999 (32)：155-161)。自旋捕獲(Spin?trapping)結合電子自旋共振波譜(ESR) 方法作為一種應用普遍且最為權威的自由基分析手段，已經廣泛的嘗試應 用于生物體系中的自由基檢測。但自由基捕獲探針卻難以實現生物體系中 自由基的實際檢測，原因如下：自由基捕獲探針很難在生物體系中自由基 產生位的點富集，所產生的自旋加合物的壽命較短。劉陽平等嘗試將線性 硝酮類自由基探針與含巰基的多肽(或蛋白質)共價鏈接，進而實現自由 基探針在生物體內的專一性靶向富集，提高局域濃度而達到高的捕獲效率 (Liu?Y.P.，Ji?Y.Q.，Song?Y.G.，et.al?Chem?Commun，2005，4943-4945)。 然而，上述線性硝酮類自由基探針只適與合含有巰基的多肽分子鏈接，并 且捕獲自由基后形成的自由基加合物譜圖解析困難。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有自由基捕獲功能的手性氨基酸衍生的硝 酮自由基探針及其制備方法。

本發明所提供的手性氨基酸衍生的硝酮自由基探針的化學結構如通式 (1)中所示：

式(1)

式中，R為C(CH₃)₃或C(CH₃)₂P(O)(OC₂H₅)₂；R₁為1-氨基乙基、1-氨基-2- 甲基丙基、1-氨基-4-甲基丁基、1-氨基-2-甲基丁基、1-氨基-2-羥基乙基、 1-氨基-2-(4-羥基苯基)乙基或1-氨基-2-巰基乙基。

本發明所提供的手性氨基酸衍生的硝酮自由基探針可通過兩種方法制 得。

其中，第一種方法是通過將羥胺類化合物與手性氨基醛在有機溶劑中 縮合，水解，分離，制得，具體步驟如下：

將羥胺類化合物與手性氨基醛按摩爾比0.8～1∶1加入有機溶劑中， 并加入占羥胺類化合物質量5～10％的脫水劑，加熱至回流溫度，回流反應 1～12小時，分離，再將所得硝酮類化合物水解，分離，得到手性氨基酸衍 生的硝酮自由基探針。

其中，所述的羥胺類化合物的化學結構如式(2)中所示：

式(2)

式中，R為C(CH₃)₃或C(CH₃)₂P(O)(OC₂H₅)₂。

所述的手性氨基醛的化學結構如式(3)中所示：

式(3)

式中，R₁為1-氨基乙基、1-氨基-2-甲基丙基、1-氨基-4-甲基丁基、 1-氨基-2-甲基丁基、1-氨基-2-羥基乙基、1-氨基-2-(4-羥基苯基)乙基 或1-氨基-2-巰基乙基。

所述的有機溶劑為四氫呋喃、三氯甲烷、乙醇或甲醇。

所述的脫水劑為無水硫酸鎂或無水硫酸鈉。

本發明所提的第二種方法是通過將氨基化合物與手性氨基醛在有機溶 劑中縮合后，氧化，分離，制得，具體步驟如下：

將氨基化合物與手性氨基醛按摩爾比0.8～1∶1加入有機溶劑中，加 熱至回流溫度，回流反應1～12小時后，分離，將所得亞胺類化合物溶于 水中，并加入氨基化合物摩爾數5倍的氧化劑，室溫下反應2～5h，分離， 再將所得硝酮類化合物水解，分離，得到手性氨基酸衍生的硝酮自由基探 針；

其中，所述的氨基化合物的化學結構如式(4)中所示：

式(4)