[發明專利]復方阿莫西林緩釋干混懸及其制備

無效

• 申請號: 200910084836.3
• 申請日: 2009-05-25
• 公開（公告）號: CN101632661A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 張麗;李泓利
• 申請（專利權）人: 北京誠創康韻醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K31/424;A61K9/16;A61J3/00;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種復方阿莫西林的緩釋干混懸技術，口服用于治療細菌感染。

背景技術

阿莫西林是一種光譜的半合成的青霉素，具有較強的穿透細菌細胞壁的能力，通過抑制細菌的糖苷酶，使細菌細胞壁合成受阻，迅速形成球形體溶解死亡，是一種臨床應用廣泛的治療革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌羧感染的有效藥物，但阿莫西林單獨使用主要適用于不產β內酰胺酶的敏感菌所致的感染。隨著抗生素的不斷開發并大量應用于臨床，造成了細菌的耐藥性，使細菌對常用的抗生素的耐藥性日益增加。細菌通過多種途徑產生耐藥性，其中以產生β內酰胺酶為主。使用β內酰胺酶抑制劑克大大提高某些內酰胺酶抗生素的抗菌活性，并擴大抗菌譜。目前應用的最廣泛的β內酰胺酶抑制劑是克拉維酸鉀，克拉維酸又成為棒酸，是細菌的天然內酰胺酶抑制劑，結構中含有β內酰胺環，抗菌作用很弱，但具有強效的光譜抑制酶的作用。與其酶發生牢固的結合使酶失活，不隨抑菌劑的消除而復活，單純使用無臨床價值，常與內酰胺酶抑制劑合用，以增強抗菌作用。

由阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復方制劑在臨床上應用日趨普及。兩藥的藥代動力學性質相似，在理化性質上也相容，所以復方制劑較單方的阿莫西林的抗菌譜擴大，適應癥增加，臨床上可用于治療上呼吸道和下呼吸道感染、泌尿系統感染、婦科感染、皮膚和軟組織感染、胃腸道感染。

一般的使用方法為每日三次給藥，使用劑型有片劑、顆粒劑、分散片等，制成每日兩次的緩釋劑型給藥肯定會合乎患者的便利性和依從性，得到穩定的血藥濃度，降低毒副作用。已經制備可以一日給藥兩次的緩釋片劑，存在給藥體積較大(總體積在1650mg以上)，這對兒童、老年人及吞咽困難的其他患者是非常不利于服藥的，患者的順應性差，延誤治療。

緩釋干混懸劑型具有的緩釋劑型的特點如有效延緩藥物在體內的吸收，從而使血藥濃度平穩，毒副作用降低，同時具有干混懸和液體制劑的有點如可分劑量服用，易于被老人和兒童接受，克服了傳統的液體制劑的不良氣味、維持藥效時間短的缺點。總之緩釋干混懸劑口感好且能延長藥效，體內藥效和制劑組方上具有多顆粒固體緩釋制劑具備的優點。

本發明為一種復方阿莫西林緩釋干混懸組合物，其制劑形式更易于兒童、老年人和吞咽片劑、膠囊有困難的患者服用，提高病人的便利性和順應性，還能保證制劑的穩定安全有效，達到緩釋長效的作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種明顯改善給藥的順應性和方便性、生物利用度高的高劑量緩釋口服復方阿莫西林干混懸制組合物，以及提供這種干混懸制劑的簡便的制備方法。

其中，所選擇的阿莫西林為具有以下特征的化合物及鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物，英文名：Amoxicillin，分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H2O分子量：419.46化學結構式：

常用的阿莫西林鹽類衍生物為阿莫西林鈉鹽。

其中所說到的克拉維酸為具有以下特征的化合物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物，英文名：Clavulanate，分子式：C₈H₈KNO₅分子量：237.25化學結構式：

常用的克拉維酸鹽類衍生物為克拉維酸鉀鹽。

達到本發明目的的一種技術方案如下：本發明的干混懸劑由含有阿莫西林克拉維酸鉀一定比例混合物的緩釋微球與藥學上常用的輔料制備而成：所述含有阿莫西林克拉維酸鉀一定比例混合物的緩釋微球是由阿莫西林、克拉維酸鉀與囊材組成：所述囊材為藥用高分子粘性材料或高分子難溶性藥用輔料。

上述的囊材是以下物質的一種或一種以上的混合：明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鹽、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素或丙烯酸聚合物：并且所述囊材中還加入適量潤滑劑。囊材優選為丙烯酸聚合物中的丙烯酸樹脂類材料，進一步優選尤利奇(Eudragit)類材料：潤滑劑優選為滑石粉。

上述含有阿莫西林和克拉維酸鉀的緩釋微球中，囊材與阿莫西林和克拉維酸鉀一定比例混合物的重量比為1∶2至5∶1；優選為1∶1至4∶1。

上述阿莫西林和克拉維酸鉀的緩釋微球用噴霧干燥法制備而成。