[發明專利]一種檢測中成藥中非法添加的對乙酰氨基酚的方法

無效

• 申請號: 200910083948.7
• 申請日: 2009-05-11
• 公開（公告）號: CN101566608A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 劉成紅;羅曉茹;魏立平;武向鋒;王亞南;吳艷;徐闖
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總后勤部衛生部藥品儀器檢驗所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/36;G01N30/72
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關 暢;任鳳華

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，特別涉及檢測組合物中對乙酰氨基酚的方 法。

背景技術

藥品是人類用于預防、治療、診斷疾病的特殊商品，關系到廣大消費者的用藥 安全、健康，因此需要對其實施有效監管。中成藥應是以中草藥為原料，經制劑 加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、丹各種劑型。但目前打著 純中藥、無毒副作用的旗號暗地里添加化學原料藥或成品西藥造假的行為層出不 窮，由于摻入的化學原料種類、數量、毒性不為人所知，服用人的安全無法保障， 對個人、對社會已經造成了嚴重的危害。

在中成藥中非法添加對乙酰氨基酚可能致患者發生粒細胞缺乏癥、高鐵血紅蛋 白血癥、過敏性皮炎(皮疹、皮膚瘙癢等)、肝炎、血小板減少等，因此，需要建 立高效的方法檢測部分中成藥中非法添加的對乙酰氨基酚，及時發現藥品質量問 題，盡快消除藥品安全隱患。文獻報道的對乙酰氨基酚測定方法有容量分析法、紫 外分光光度法和高效液相色譜法。由于難以將對乙酰氨基酚從中成藥中提取出來， 容量分析法及紫外分光光度法均不適用于中藥復雜體系中對乙酰氨基酚的測定。

發明內容

本發明的目的是提供一種檢測組合物中非法添加的對乙酰氨基酚含量的方法。

本發明所提供的檢測組合物中對乙酰氨基酚的方法，包括如下步驟：用高效液 相色譜-質譜聯用法通過監測以下離子來進行組合物中的對乙酰氨基酚的鑒別與結 構確證：母離子152.1、子離子110.1和子離子93.1，用高效液相色譜法進行對乙 酰氨基酚的含量測定。

所述高效液相色譜-質譜聯用法中，采用的流動相的水相可為10-50mmol/L乙 酸銨水溶液，有機相具體可為甲醇；所述水相優選為10mmol/L乙酸銨水溶液。

所述高效液相色譜-質譜聯用法中最好用所述流動相進行梯度洗脫，所述流動 相的起始點為95％體積水相：5％體積有機相，中間經過的點包括20％體積水相：80％ 體積有機相，終點為95％體積水相：5％體積有機相。

所述高效液相色譜-質譜聯用法中，離子源：電噴霧源；掃描模式：多級反應 監測；極性：陽離子；以及碰撞能：10～20V。

所述高效液相色譜法中的流動相的水相可為0.1～0.5％(質量百分含量)磷酸 水溶液，有機相為甲醇；所述水相優選為0.1％磷酸水溶液。

所述高效液相色譜法中用所述流動相進行梯度洗脫，所述流動相的起始點和終 點中水相與有機相的體積比為(89％～92％)∶(11％～8％)。

所述高效液相色譜法中包括如下步驟：用50％-70％(體積百分含量)甲醇溶液 對所述組合物進行提取，得到提取液，將所述提取液進行所述高效液相色譜檢測。

所述組合物可為中成藥組合物，具體可為治感冒類中成藥組合物或抗風濕類中 成藥組合物。

本發明方法中高效液相色譜-質譜聯用法通過3種離子峰的檢測使對乙酰氨基 酚的結構得到確證，檢驗結論準確無誤；本發明方法對各種實驗條件進行了摸索優 化，方法專屬性強，靈敏度高、準確度高，穩定性好，實用性強。由于中藥非法添 加化學藥物的違法現象還將持續，而分析檢測技術的發展總體上未能超越摻假制假 的發展速度。對治感冒中成藥中化學藥物非法添加的研究工作，是針對目前藥品安 全監管新情況新問題的檢測方法的首創。因此，本發明方法在中成藥等組合物的非 法添加對乙酰氨基酚檢測中將有廣闊的應用前景。

附圖說明

圖1為對乙酰氨基酚的產物離子圖。

圖2為多級反應監測模式下總離子流圖。

圖3為多級反應監測模式下提取質譜圖。

圖4為對乙酰氨基酚裂解過程圖。

圖5為高效液相色譜圖。

具體實施方式

下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。

下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。

實施例1、實驗方法的選擇及效果檢測

對照品(對乙酰氨基酚)購自中國藥品生物制品檢定所。

一、實驗方法的選擇

(一)對乙酰氨基酚高效液相色譜-質譜聯用結構確證

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以10-50mmol/L乙酸銨水溶液 為流動相A，以甲醇為流動相B，進行梯度洗脫。