[發明專利]吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質體凍干劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910083478.4
• 申請日: 2009-05-06
• 公開（公告）號: CN101879144A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 王義明
• 申請（專利權）人: 王義明
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/127;A61K31/704;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/36;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質體凍干劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將下述組合物A或B的有機溶液與水混合，制備均相溶液；

組合物A：由吡柔比星、磷脂和固醇組成；

組合物B：由鹽酸吡柔比星、磷脂和固醇組成；

2)除去步驟1)中均相溶液中的有機溶劑，得到脂質體混懸液；

3)將步驟2)的脂質體混懸液進行微射流處理，然后加入凍干支持劑，反復凍融后，凍干得到吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質體凍干劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述吡柔比星或鹽酸吡柔比星與磷脂、固醇的質量比為(8-9)∶(59-61)∶(20-21)，優選為1∶7.5∶2.5。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述磷脂為下述組合物a、b或c中的任意一種：

組合物a：由二硬脂酰磷脂酰膽堿和二硬脂酰磷脂酰甘油組成；

組合物b：由二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二棕櫚酰磷脂酰甘油組成；

組合物c：由二肉豆蔻酰磷酯酰膽堿和二肉豆蔻酰磷酯酰甘油組成。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述固醇為膽固醇、豆固醇、谷固醇或麥角固醇。

5.根據權利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：所述步驟1)中，所述組合物A或B的有機溶液是將組合物A或B分別溶于無水乙醇或叔丁醇中得到的有機溶液。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述組合物A或B的有機溶液與水的體積比為1∶(2-8)，優選為1∶4。

7.根據權利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于：所述步驟1)中，采用微射流或高壓乳勻方法制備均相溶液；所述微射流處理的條件為：25～30psig，6次循環；

所述步驟2)中，采用旋蒸法除去所述均相溶液中的有機溶劑；

所述步驟3)中，所述微射流處理的條件為：先將所述步驟2)的脂質體混懸液在60℃預熱2-5分鐘，然后95～100psig，5次循環；再65～70psig，6次循環；最后30～35psig，6次循環。

8.根據權利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于：所述步驟3)中，所述凍干支持劑為乳糖或海藻糖，優選為乳糖；所述乳糖和所述磷脂的質量比至少為5∶1。

9.根據權利要求1-8中任一所述的方法，其特征在于：所述步驟3)中，所述凍融條件為-80℃冷凍12小時，再60℃融解；所述凍融的次數至少為5次。

10.按照權利要求1-9中任一所述的方法制備的吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質體凍干劑。