[發明專利]經耐受性篩選的腫瘤干細胞、其制法、應用和試劑盒及其抗原組合物、制法、應用和試劑盒

無效

• 申請號: 200910082778.0
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN101538554A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 沈麗;郝麗敏;王亞軍;馬艷玲;黃啟明
• 申請（專利權）人: 北京弘潤天源生物技術有限公司
• 主分類號: C12N5/08
• 分類號: C12N5/08;C12N13/00;C12Q1/02;C07K14/435;A61P39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司
• 代理人: 鐘 晶

技術領域

本發明涉及腫瘤干細胞(TSC)及其制備方法、該腫瘤干細胞在制備抗腫瘤藥物中的應用、制備該腫瘤干細胞的試劑盒，以及由該腫瘤干細胞得到的抗原組合物及其制備方法、由該腫瘤干細胞得到的抗原組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用、制備由該腫瘤干細胞得到的抗原組合物的試劑盒。

特別地，本發明涉及經耐受性篩選的腫瘤干細胞及其制備方法、該經耐受性篩選的腫瘤干細胞在制備抗腫瘤藥物中的應用、制備該經耐受性篩選的腫瘤干細胞的試劑盒，以及由該經耐受性篩選的腫瘤干細胞得到的抗原組合物及其制備方法、由該經耐受性篩選的腫瘤干細胞得到的抗原組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用、制備由該經耐受性篩選的腫瘤干細胞得到的抗原組合物的試劑盒。

背景技術

目前腫瘤的治療方法包括手術治療、放射治療和化療。但現有的腫瘤治療方法不能根治腫瘤。主要原因是構成腫瘤的細胞中含腫瘤干細胞，其具有干細胞的生物學特性，即自我更新、多潛能分化、高耐受性(例如對化療藥物的高耐藥性及對放射治療的高耐輻射性)，并且極少數的腫瘤干細胞還驅動腫瘤的形成。因此腫瘤干細胞是腫瘤發生和發展(腫瘤的生長、腫瘤產生耐受性、腫瘤復發和腫瘤轉移等)的真正元兇。

現有技術已公開了通過從患者腫瘤中將腫瘤干細胞分離出來或從腫瘤細胞系體外篩選可以得到相應腫瘤干細胞。例如：Irving?L.Weissman等從急性髓性白血病(AML)患者中分離篩選得到表達CD96(干細胞標志)的AML干細胞，參見“CD96是在人急性髓性白血病中的白血病干細胞特異性標記”，Irving?L.Weissman等人，美國國家科學院院刊，第104卷第26期，第11008-11013頁，2007年6月26日(Naoki?Hosen，Christopher?Y.Park，NaoyaTatsumi，Yusuke?Oji，Haruo?Sugiyama，Martin?Gramatzki，Alan?M.Krensky，and?Irving?L.Weissman，CD96?is?a?leukemic?stem?cell-specific?marker?in?humanacute?myeloid?leukemia，PNAS，Jun.26，2007，vol.104，no.26：11008-11013.)；Xiu-wu?Bian等從人星型膠質瘤細胞系U87分離培養出腫瘤干細胞，參見“人星型膠質瘤細胞系U87的分離和表征”，Xiu-wu?Bian等人，癌癥通訊，第265卷，第124-134頁，2008年2月3日(Shi-cang?Yu，Yi-fang?Ping，Liang?Yi，Zhi-hua?Zhou，Jian-hong?Chen，Xiao-hong?Yao，Lei?Gao，Ji?Ming?Wang，Xiu-wu?Bian，Isolation?and?characterization?of?cancer?stem?cells?from?a?humanglioblastoma?cell?line?U87，Cancer?Letters，Feb.3，2008，vol.265：124-134)。

此外，現有技術已經嘗試使用免疫治療方法來治療癌癥，即通過裂解腫瘤干細胞得到抗原，并將該抗原負載到患者的樹突狀細胞上。如此得到的靶向腫瘤干細胞的樹突狀細胞，可以用于治療癌癥。例如：WO?2008/039874中公開了從腦腫瘤中分離出干細胞樣腫瘤細胞(stem-like?cell)，然后將由其制備得到的抗原負載到該樹突狀細胞上，并用所得樹突狀細胞來治療癌癥的方法。

現有技術僅公開了如何得到相關的腫瘤干細胞，但并未教導對獲取的腫瘤干細胞進行進一步處理。并且，現有技術的上述方法雖然以腫瘤干細胞為靶標，但是該方法仍然存在腫瘤在放療和化療后腫瘤耐受性尤其是耐藥性增加、復發率和轉移率高的問題。

發明內容

為了克服現有以普通腫瘤干細胞為靶標的癌癥免疫治療方法仍然存在腫瘤在放療和化療后腫瘤耐受性尤其是耐藥性增加、復發率和轉移率高的問題，本發明的目的是提供一種經耐受性篩選的腫瘤干細胞及其制備方法、該經耐受性篩選的腫瘤干細胞在制備抗腫瘤藥物中的應用、制備該經耐受性篩選的腫瘤干細胞的試劑盒，以及由該經耐受性篩選的腫瘤干細胞得到的抗原組合物及其制備方法、由該經耐受性篩選的腫瘤干細胞得到的抗原組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用、制備由該經耐受性篩選的腫瘤干細胞得到的抗原組合物的試劑盒。