[發明專利]經耐受性篩選的腫瘤干細胞、其制法、應用和試劑盒及其抗原組合物、制法、應用和試劑盒

無效

• 申請號: 200910082778.0
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN101538554A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 沈麗;郝麗敏;王亞軍;馬艷玲;黃啟明
• 申請（專利權）人: 北京弘潤天源生物技術有限公司
• 主分類號: C12N5/08
• 分類號: C12N5/08;C12N13/00;C12Q1/02;C07K14/435;A61P39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司
• 代理人: 鐘 晶

1.一種經耐受性篩選的腫瘤干細胞的制備方法，其特征在于，該方法包括：

對腫瘤干細胞進行射線照射和/或化療藥物篩選的步驟，

所述射線照射篩選通過將腫瘤干細胞暴露于射線的照射源下完成，所述射線選自由X射線、β射線、α射線和γ射線所組成的組中，

所述化療藥物篩選通過使腫瘤干細胞與化療藥物接觸完成，所述化療藥物選自由烷化劑化療藥物、亞硝脲化療藥物、抗代謝化療藥物、抗生素化療藥物、植物化療藥物、激素及內分泌藥物化療藥物、抗體阻斷劑化療藥物、植物化療藥物、抗體阻斷劑化療藥物、門冬酰胺酶、甲基芐肼、氮烯咪胺、順鉑、卡鉑、草酸鉑、丙亞胺和羥基脲所組成的組中。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述射線照射的照射源與腫瘤干細胞的直線距離為10cm-5m，所述射線照射的總劑量為2Gy-10Gy，所述射線照射的劑量率為0.4-1200cGy/min。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述射線照射的照射源與腫瘤干細胞的直線距離為20cm-2m，所述射線照射的總劑量為3Gy-9Gy，所述射線照射的劑量率為2-600cGy/min。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述射線為X射線和/或γ射線。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述化療藥物在腫瘤干細胞培養基中的終濃度范圍為0.1-100mg/mL，所述化療藥物與腫瘤干細胞接觸的時間為1h-72h。

6.根據權利要求5所述的方法，其中，所述化療藥物在腫瘤干細胞培養基中的終濃度范圍為0.5-50mg/mL，所述化療藥物與腫瘤干細胞接觸的時間為12h-36h。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述烷化劑化療藥物選自由氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺、氮甲、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥和噻替派所組成的組中；所述亞硝脲類化療藥物選自由卡氮芥、環己亞硝脲、甲環亞硝脲、嘧啶亞硝脲、白消安和雌二醇氮芥所組成的組中；所述抗代謝藥化療藥物選自由甲氨喋呤、氟尿嘧啶、喃氟啶、優福啶、卡莫氟、脫氧氟尿苷、氟尿脫氧核苷、環胞苷、阿糖胞苷和雙氟胞苷所組成的組中；所述抗生素化療藥物選自由放線菌素D、絲裂霉素、博來霉素、平陽霉素、阿霉素、吡喃阿霉素、表-阿毒素、去甲氧柔紅霉素和米托蒽醌所組成的組中；所述植物化療藥物選自由長春新堿、長春花堿、長春地辛、長春瑞賓、鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙、羥基喜樹堿、伊立替康、托泊替康、紫杉醇、多烯紫杉醇、三尖杉酯堿和羥基紫杉醇所組成的組中；所述激素及內分泌藥物化療藥物選自由潑尼松、地塞米松、丙酸睪丸素、乙烯雌酚、氟硝丁酰胺、孕酮、甲地孕酮、他莫昔芬、雌激素受體拮抗劑、托瑞米芬、氨魯米特、福美司坦、來曲唑和促性腺激素釋放激素拮抗劑所組成的組中；所述抗體阻斷劑化療藥物選自由表皮生長因子抑制劑吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔單抗和尼妥珠單抗所組成的組中。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述化療藥物選自由4-羥-環磷酰胺、吉非替尼、厄洛替尼、五氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇和順鉑所組成的組中。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，該方法包括：

對腫瘤干細胞進行射線照射篩選的步驟，

所述射線照射的照射源與腫瘤干細胞的直線距離為20cm-2m，所述射線照射的總劑量為3Gy-9Gy，所述射線照射的劑量率為2-600cGy/min。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，該方法包括：

對腫瘤干細胞進行化療藥物篩選的步驟，

所述化療藥物在腫瘤干細胞培養基中的終濃度范圍為0.5-50mg/mL，所述化療藥物與腫瘤干細胞接觸的時間為12-36h。

11.根據權利要求1所述的方法，其中，該方法包括：

對腫瘤干細胞進行射線照射和化療藥物篩選的步驟，

所述射線照射的照射源與腫瘤干細胞的直線距離為20cm-2m，所述射線照射的總劑量為3Gy-9Gy，所述射線照射的劑量率為2-600cGy/min。

所述化療藥物在腫瘤干細胞培養基中的終濃度范圍為0.5-50mg/mL，所述化療藥物與腫瘤干細胞接觸的時間為12-36h。