[發明專利]甾體皂苷化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 200910082772.3
• 申請日: 2009-04-29
• 公開（公告）號: CN101875686A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 蔣宇揚;王玨;祖旭宇;譚春燕;劉紅霞
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳研究生院
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J75/00;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及甾體皂苷化合物及其制備方法與應用。

背景技術

據《全國中藥匯編.上冊》、《實用中草藥彩色圖鑒》第二冊、《常用中藥鑒定大全》中記載，蒺藜，別名刺蒺藜，為蒺藜科植物蒺藜Tribulus?terrestris?Linn.的干燥果實。目前關于蒺藜總皂苷的藥理藥效研究報道較多，但未見對其單一成分的藥理研究。經文獻調研，蒺藜總皂苷主要有下列藥理活性(中國野生植物資源Vol.22No.4Aug.2003)：

1.對心血管系統的作用

蒺藜總皂苷對缺氧再給氧、缺血再灌注心肌有保護作用，認為與提高機體內源性抗氧化能力、降低脂質的氧化有關。臨床及實驗藥理學都證明蒺藜皂苷改善心功能、縮小心肌梗塞面積、緩解心絞痛的癥狀、延長心絞痛的發作間期、減少心絞痛的發作次數，對陳舊性心肌梗塞伴左室功能異常者亦能減輕其胸悶、氣促、和心悸等癥狀，增加左室收縮功能和排血量。

2.對腦血管系統的作用

蒺藜皂苷對腦動脈硬化癥和腦血栓形成的后遺癥有較好的療效，研究顯示其能增加腦缺血部位的血供，起到改善腦循環、保護缺血腦組織的作用。環腺苷酸(cAMP)在各種生理過程中擔任很重要的第二信使的任務。抑制鈣依賴性的磷酸二脂酶(PDE)而使cAMP含量升高是腦血管、冠狀動脈和外周血管擴張的一個重要機理。現國內外已將測定某化合物對PDE是否有抑制作用作為尋找治療心血管疾病的初篩實驗。國內外研究表明從植物中分離得到的許多甾體皂苷對PDE有抑制活性。國內有人用蒺藜皂苷灌喂兔，結果發現能升高血漿cGMP和cAMP的含量。但蒺藜皂苷是否通過抑制PDE活性而增加cAMP的含量，從而達到防治心腦血管疾病的作用目前還沒有系統的闡述。

3.性強壯作用

國內外學者研究發現，蒺藜總皂苷能促進精產生，增加性欲；促進雌性大鼠發情，提高生殖能力；臨床研究發現可增加男人的精子數及活力，治療男性性功能低下，增加女人卵巢的功能，并可預防更年期綜合癥。最近研究顯示皂苷的上述作用可能與其能提高體內性激素的含量有關。國外學者經臨床研究發現從蒺藜中提取的單一成份皂苷——原薯蕷皂甙(protodioscin)能增強性欲，提高性功能。原薯蕷皂苷可能是在體內通過代謝轉化成脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone)而起上述作用的。進一步研究發現，生活在不同環境中的蒺藜，不一定都含有這一活性成分。

4.強心及強壯作用

刺蒺藜中的皂苷具有顯著的強心作用。前蘇聯用蒺藜莖葉總皂苷制成制劑“Tribusponin”，表明其具有較強的抗動脈硬化作用，其效果優于已知的抗動脈硬化藥物。其強壯作用機強度與人參皂苷頗為相似。蒺藜莖葉總皂苷還具有顯著的抗心肌缺血，抗心肌梗塞，抗血小板聚集，降低膽固醇，保肝，提高免疫功能等作用。

5.調節機體內某些微量元素的含量：有報道顯示蒺藜皂苷可調節機體內某些微量元素的含量。

6.抗衰老作用

蒺藜總皂苷對d-半乳糖所致的小鼠亞急性衰老模型動物的體重減輕、脾臟及胸腺萎縮有抑制作用，并降低其膽固醇及血糖水平，延長大鼠的游泳時間，增加幼年小鼠的肝及胸腺的重量，對老年小鼠皮內色素顆粒的沉著和聚集呈明顯的改善趨勢；在臨床上也發現蒺藜皂苷增強肌體自然殺傷細胞活性，可用來防治老年人免疫功能降低。

7.調節血脂

動物及臨床實驗均顯示蒺藜皂苷有調節血脂的作用，可降低血清甘油三脂、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，提高HDL/LDL的比值，升高卵磷脂膽固醇的值，具有阻止動脈、心臟、肝臟的脂質的沉著作用。

8.蒺藜皂苷的抗菌、抑癌作用

在研究中還發現蒺藜醇提物中的蒺藜總皂苷可顯著抑制人乳腺髓樣細胞(Bcap-37)的增殖。最近國外學者從總皂苷中分離出7種單體皂苷，E·Be-dird等研究了它們對4種人體腫瘤細胞(黑色素瘤細胞SK-MEL、口腔上皮細胞KB、乳腺癌細胞BT549、卵巢癌細胞SK-OV-3)的作用。研究發現3種螺甾醇皂苷(spirostanolsaponin)具有顯著的抑制癌作用。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種具有抑制腫瘤作用的甾體皂苷化合物。

本發明所提供的甾體皂苷化合物，具有如下I式或II式所示的結構：

(I式)

(II式)