[發明專利]酒石酸羅格列酮緩釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910082251.8
• 申請日: 2009-04-20
• 公開（公告）號: CN101862301A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 呂青遠
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/34;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及一種治療高血糖癥藥物的緩釋劑及其制備方法，具體的說是酒石酸羅格列酮緩釋片及其制備方法。

背景技術

目前糖尿病的發病率很高，已經僅次于心腦血管疾病和癌癥成為第三大疾病，發達國家的發病率已超過2％，我國大城市的發病率已超過1％，主要可分為胰島素依賴型(I型，即IDDM)和非胰島素依賴型(II型，即NIDDM)，其中II型占90％以上。羅格列酮是目前唯一在臨床使用的TZD類處方藥物，其活性比曲格列酮高100倍，迄今為止在臨床實驗中沒有發現肝毒性，市場前景非常廣闊。由于該藥物的治療周期比較長一般來說為6個月，對于某些患者甚至長達一年，因為只有這樣才能對血糖有長時間的控制和改善。對病人來說，更愿意一天服藥一次，而不愿意一天服藥多次，因此如果能有一種羅格列酮緩釋片，那將可以解決一天服藥多次的問題。對于一般緩釋片而言，釋放行為會因釋放介質的不同有較大差異，即對介質的pH值有較大的依賴性，本發明提供了一種無pH值依賴性的緩釋片，在不同pH值的介質中均具有良好的釋放行為。

CN1836653A中公開了一種羅格列酮緩釋片及其制備方法，其具體操作包括如下步驟：固體分散體的制備、片芯制備、緩釋片制備，操作繁瑣，工藝過程復雜且成本相對較高。

CN101203223A中公開制備無定形形式的固態分散體和羅格列酮及其可藥用鹽的組合物的方法，其主要涉及電紡絲技術，即在電力作用下，從溶液或熔體制備聚合物納米纖維，從而制備無定形藥物在聚合物納米纖維中的穩定固態分散體的方法。

CN101269017A中公開了一種羅格列酮緩釋滴丸及其制備方法，與緩釋片劑相比，緩釋滴丸需要特殊生產設備，工藝較為復雜且對包材和儲藏條件有特殊要求。

發明內容

本發明的目的是提供一種片型較小的每天只服用一次的酒石酸羅格列酮緩釋片及其制備方法，其特征在于釋放無pH值依賴性，在不同pH值的介質中均具有良好的釋放行為。

本發明所提供的羅格列酮緩釋片，包括羅格列酮或其可藥用鹽，特別是酒石酸羅格列酮以及可藥用載體。

本發明所提供的羅格列酮緩釋片，由下列重量份數比的原輔料組成：

酒石酸羅格列酮????????4-10％

乙基纖維素????????????10-25％

羥丙基甲基纖維素??????1-6％

聚維酮????????????????5-10％

填充劑????????????????48-71％

潤滑劑????????????????0.9-1.5％

本發明采用的乙基纖維素是微粉級的乙基纖維素。即乙基纖維素的粒徑必須是在100μm以下，本發明優選采用黏度為6.0-11.0厘泊、乙氧基含量為48.0-49.5％、平均粒徑為3-15μm的微粉乙基纖維素。

普通級的乙基纖維素粒徑一般為150-500μm，如果直接將合理量的普通級的乙基纖維素和填充劑以及藥物混合，用含聚維酮的5％羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液制粒壓片，則所壓片松散或釋放速度太快，無法起到緩釋作用。

本發明的羅格列酮緩釋片的制備方法，包括：

(1)制備含5％羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液，并加入聚維酮溶解；

(2)將原料與乙基纖維素和填充劑按等量遞加原則混合均勻，于攪拌下加入含聚維酮的5％羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液，制軟材，用18目篩制粒，于50℃溫度通風干燥，以24目篩整粒，稱量，按比例加入潤滑劑，混合均勻，壓片。

上述步驟(2)中乙醇溶液的乙醇濃度為60-70％，本發明中乙醇的濃度為重量百分比。

本發明所提供的酒石酸羅格列酮緩釋片，制備工藝簡單，可以在胃腸道內均勻緩慢的釋藥，不受pH值影響，更有效的發揮其降血糖的作用。

具體實施方式

通過以下實施例來對本發明的醫藥組合物做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。

實施例1：

制備方法：

首先按處方量配制5％的羥丙基甲基纖維素醇溶液(60％)，再加入處方量的聚維酮使溶解；將原料與乙基纖維素和磷酸氫鈣按等量遞加原則混合均勻，于攪拌下加入含聚維酮的5％羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液，制軟材，用18目篩制粒，于50℃溫度通風干燥，以24目篩整粒，稱量，按比例加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。

實施例2：

制備方法：