[發明專利]洛伐他汀分散片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910082160.4
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN101862300A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 田書彥;宋劍;盧會芬;李向軍
• 申請（專利權）人: 北京以嶺生物工程有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/366;A61K47/38;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及一種洛伐他汀分散片及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

洛伐他汀是乙曲霉素培養液中分離出的六氫萘脂類物質，是膽固醇合成酶系中限速酶甲基羥戊二酰輔酶A還原酶的競爭性抑制劑，具有更強的降脂作用和更少的副作用。

分散片是已日益引起人們關注的新型片劑。分散片制備工藝簡單，片劑投入水中可迅速崩解形成均勻的混懸液，成品既可置水中分散后口服，也可吞服、咀嚼或含吮服用。分散片為《國家級藥物制劑新產品開發指南》推薦開發的劑型。我國藥典2005版二部也收載了分散片。

高脂血癥系指血漿中脂質濃度超過正常范圍。人的血液中，血漿內所含的脂類稱為血脂，包括膽固醇、膽固醇脂、甘油三脂、磷脂和未脂化的脂酸等數種。主要是指血清中的膽固醇和甘油三酯。膽固醇和甘油三酯都是人體必需的營養物質，但健康人有一定的標準水平，膽固醇＜5.172mmol/L，甘油三酯＜2.032mmol/L。當膽固醇、甘油三脂等均經常超過正常值時，則統稱為高脂血癥。高脂血癥是動脈粥樣硬化的主要發病因素。常因侵犯重要器官而引起嚴重的后果，如冠心病、糖尿病、腦血管意外、頑固性高脂血癥及腎病綜合癥、胰腺炎、結石癥、脂肪肝等。動脈硬化的發生和發展，與血脂過高有著密切的關系。

高脂血癥的診斷依據目前根據電泳可分成I、II?a、IIb、III、IV、V等六型，各型的原因，臨床表現及治療原則也不一致。我國健康人總脂的正常值為500-750毫克％，膽固醇150-230毫克％，三酸甘油酯90-120毫克％，脂蛋白400毫克％以上，高密度脂蛋白40毫克％以上。

高脂蛋白是動脈粥樣硬化的主要原因，動脈粥樣硬化可引起心、腦、血管疾病；高脂血癥又可引起膽石癥，所以危害很大。

洛伐他汀適用于各種類型的高脂血癥，如雜合子家族性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥、家族性異常β脂蛋白血癥、原發性高膽固醇血癥、非胰島素依賴型糖尿病異常脂血癥。對正常人、普通高脂血癥患者和家族性高脂血癥患者的血漿總膽固醇和甘油三酯均有作用，但對降低膽固醇作用尤佳，可作為高膽固醇血癥患者的首選藥，也可用于其他降脂藥物療效不佳者。藥動學顯示，洛伐他汀僅口服有效?？诜r藥物是其內脂形式，無生理活性。口服后30％吸收，經肝臟代謝轉變成其β羥基酸形式而產生生理活性。洛伐他汀在血漿中與白蛋白緊密結合?？诜?周內出現明顯效果，4～6周達最大效應。未吸收的藥物主要經腸道排泄，吸收后的藥物以其代謝形式(6羥基代謝物)主要經膽道排泄，僅低于10％代謝物從腎臟排泄。

發明內容

本發明的目的是提供一種洛伐他汀分散片及其制備方法。

分散片不僅服用方便，而且投入水中可迅速崩解形成均勻的混懸液，分散粒度小于710μm。藥物總體表面積增大，吸收加快、生物利用度提高。根據洛伐他汀原料藥難溶于水，特別適于研究開發為分散片，有利于生物利用度的提高。人體藥代動力學研究表明，多次給予洛伐他汀并不引起藥代動力學的明顯改變。洛伐他汀用藥周期一般為8周以上。分散片有利于血藥濃度盡快達到穩態。洛伐他汀主要適應人群為中老年人，而分散片特別適合老年和吞咽困難的病人服用。

洛伐他汀分散片作為新的安全、有效的高脂血癥治療藥和特別方便病患者服用的新的劑型。

本發明洛伐他汀分散片由如下重量份的原輔料藥制成：

洛伐他汀10-20??崩解劑17.5-37.5??填充劑75-200??輔助崩解劑17.5-37.5粘合劑1.25-2.5??矯味劑1.25-5??助流劑1.25-2.5??潤滑劑1.25-2.5；

其中，崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉鈉中的一種或兩種，填充劑為乳糖或預膠化淀粉中的一種或兩種，輔助崩解劑為微晶纖維素，粘合劑為聚維酮，矯味劑為糖精鈉或阿司帕坦中的一種或兩種，助流劑為滑石粉，潤滑劑為硬脂酸鎂。

本發明洛伐他汀分散片優選為由如下重量份的原輔料藥制成：

洛伐他汀10羧甲基淀粉鈉17.5??預膠化淀粉200微晶纖維素27.5??聚維酮1.25??糖精鈉1.25??滑石粉1.25??硬脂酸鎂1.25。

或：

洛伐他汀20羧甲基淀粉鈉37.5預膠化淀粉75微晶纖維素37.5聚維酮2.5阿司帕坦5滑石粉2.5硬脂酸鎂2.5。

或：

洛伐他汀15交聯聚乙烯吡咯烷酮25乳糖150微晶纖維素25聚維酮2糖精鈉3滑石粉2硬脂酸鎂2。

或：