[發明專利]人禽流感特異性免疫球蛋白及其制備方法

有效

• 申請號: 200910080588.5
• 申請日: 2009-03-23
• 公開（公告）號: CN101508733A
• 公開（公告）日: 2009-08-19
• 發明（設計）人: 張小梅;高正倫;蔡芳;陳江婷;丘遠征;尹衛東
• 申請（專利權）人: 北京科興生物制品有限公司
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;A61K35/16;A61K39/42;A61P31/16
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 何文彬

技術領域

本發明涉及一種人禽流感特異性免疫球蛋白，其制備方法、使用方法及用 途。

背景技術

20世紀曾經出現過三次世界范圍流感大流行。1918年“西班牙流感”是由 H1N1亞型引起，造成全球死亡人數超過4000萬，是人類歷史上流感死亡病例 最多的一次；1957年“亞洲流感”是由新出現的H2N2亞型引起，造成200多 萬人死亡；1968年H3N2亞型引起的“香港流感”造成全球死亡人數超過100 萬，H1N1和H3N2亞型流感病毒至今還在人類中流行。

近年來，H5N1亞型在禽間引起流感暴發，也不斷有高病死率的人感染病例 發生，是公認的最有可能引起流感大流行的病毒亞型。H5N1是屬于禽類的病毒， 人感染H5N1俗稱禽流感，禽流感人間感染與禽間疫情密切相關。1997年在香 港發生人感染H5N1病毒時，禽間的高致病性H5N1疫情十分嚴重。當這種病毒 變異而引起世界范圍的暴發流行時，禽流感就演變為大流行流感。流感大流行 的顯著特征是：快速傳遍世界各地，通常在不到一年的時間使世界四分之一以 上的人口患病，極高的致病性和極高的致死率，造成的經濟損失和社會影響巨 大。

1997年在香港，18例中有6例死亡。2003年在香港再次出現2個H5N1感 染病例，1例死亡。此后人類感染的個案數目不斷上升，截止2008年4月30日， 已有14個國家的382人感染H5N1，其中241例死亡，中國有30例，20例死 亡，病死率超過60％。2003年底由東南亞開始再次持續暴發禽間H5N1感染， 并蔓延到亞洲、歐洲、非洲。世界范圍不斷有人感染H5N1病例。

世界衛生組織將流感流行程度分為6個級別，當前狀況為3級(黃色預警)， 發生大流行的風險嚴重。當流感流行情況滿足以下3個條件時，就會開始大流 行：新流感病毒亞型的出現、在受感染人群中引起嚴重病癥以及在人間快速持 續傳播。H5N1病毒已經滿足前2個條件，只欠缺人與人之間的有效和持續傳播， 一旦H5N1病毒演變為象常規流感病毒一樣容易傳播，流感大流行就開始了。 一旦流行，會給社會和經濟帶來巨大的破壞，所以每個國家都要有所準備。

流感是一種常見的急性呼吸道傳染病，由流感病毒引起。流感病毒的最大 特點是遺傳變異性強，當高致病性的流感病毒新亞型出現后，因全體人群對其 均無免疫力而暴發流行，可能引起世界性流感大流行。

流感病毒屬于正粘病毒科，共有A、B、C三型，中文稱甲、乙、丙型，甲 型是引起流感的主要型別，甲型病毒變異快，除感染人外，還感染馬、豬、禽、 海豹等動物，它的大量亞型在天然宿主鳥類中得到保存，形成多樣化的基因池； 這些特征使甲型流感病毒不斷引起人類季節性流感流行，并不定期的導致人類 流感大流行。

流感病毒表面有血凝素H和神經氨酸酶N兩種表面抗原。H又可分為 H1-H16，N可分為N1-N9。不同的血凝素和不同的神經氨酸酶可以配合成一個 個具有不同抗原性和致病性的流感病毒，稱之為流感病毒亞型。目前引起人類 流行的甲型流感病毒屬于H1和H3亞型。

流感病毒是帶囊膜的RNA病毒，在復制過程中沒有糾錯機制，易發生復制 錯誤，形成抗原漂移，從而形成基因略有不同的新病毒，人類以往的免疫對變 化病毒引起的感染不具有保護性，由此引起流感季節性流行。流感病毒內部有8 個RNA節段，在這種結構下，當宿主同時感染兩種病毒時，易發生節段互換， 形成抗原更換，從而形成人類不具備免疫力的新的病毒亞型，有可能引起大流 行。流感病毒通過這兩種變異機制形成短期和長期生存機制。

世界各地的禽間流感主要由高致病性的H5、H7、H9亞型引起，近年來H5 亞型較為活躍。在禽間流行導致人類感染甚至死亡的高致病性H5N1病毒已經 演化為兩個基因組，以越南株為代表的基因組1引起2004-2005年東南亞地帶的 人類感染，包括印尼株、青海株和安徽株在內的基因組2引起2005-2006年印尼、 中東、歐洲和中國等地的人類感染。

人感染高致病性禽流感后，起病急，早期表現類似普通流感。主要表現為 發熱，體溫大多在39攝氏度以上，持續1～7天，一般為3～4天，可伴有流涕、 鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適，部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、溪水 樣便等消化道癥狀。除了上述表現之外，幾乎所有的病人都在臨床上表現為肺 炎，并會出現急性呼吸窘迫癥，進而發展為呼吸衰竭、多臟器衰竭。嚴重的病 例可導致死亡。