[發明專利]一種含有左旋泮托拉唑鎂的藥物制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910080240.6
• 申請日: 2009-03-17
• 公開（公告）號: CN101836985A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京利樂生制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K9/00;A61P1/04;A61J3/00
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技術領域

本發明涉及一種含有左旋泮托拉唑鎂的藥物制劑及其制備方法，它是以左旋泮托拉唑鎂或其水合物為主要活性成分與藥學上可接受輔料制成，屬于醫藥技術領域。

背景技術

消化性潰瘍病多表現為反復發作的上腹部疼痛，少數患者可直接表現為潰瘍并發癥。PUD的發生一般認為是由于胃黏膜的保護因子和侵襲因子之間失衡所致。保護因子作用越強，越不容易患PUD；侵襲因子越強，越容易患PUD。目前最重要的侵襲因子包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)和幽門螺桿菌(Hp)感染。PUD的診斷并不困難，胃鏡檢查即可確診，并可以檢測有無Hp感染。PUD的治療最近幾十年取得了長足進展，“無酸無潰瘍”的觀念以及強效抑酸藥物的開發使PUD的治療有了更加有效的武器。“無Hp感染，無PUD復發”以及各種根除方案的應用，使得PUD的復發明顯減少。此外近年來對于潰瘍愈合質量的關注使得原來的胃黏膜保護劑重新煥發了青春。

本品為胃壁細胞質子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對穩定，在強酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。本品與其他藥物伍用時，具有藥物間相互作用小的優點。本品通過肝細胞內的細胞色素P450酶系的第I系統進行代謝，同時也可以通過第II系統進行代謝。當與其他通過P450酶系代謝的藥物伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II酶系統進行，從而不易發生藥物代謝酶系的競爭性作用，減少體內藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用。

泮托拉唑鎂分左旋及右旋兩種構型，兩種構型均顯示了一定的生理活性。

發明內容

本發明涉及一種含有左旋泮托拉唑鎂的藥物制劑及其制備方法，它是以左旋泮托拉唑鎂或其水合物為主要活性成分與藥學上可接受輔料混合形成的制劑。左旋泮托拉唑鎂的單位制劑含量以左旋泮托拉唑計為10-60mg，優選20-40mg。

上述的制劑，其特征在于，該制劑以左旋泮托拉唑鎂或其水合物為主要活性成分，制成的腸溶包衣制劑或與堿性調節劑制成的胃溶制劑。

上述的腸溶制劑，其特征在于，所述腸溶制劑用到的包衣包括丙烯酸酯、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯、乙酸偏苯三酸纖維素和/或乙酸鄰苯二甲酸纖維素的水基聚合物溶液或分散體。

上述的胃溶制劑，其特征在于，所述堿性調節劑包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、倍半碳酸鈉、磷酸氫二鈉、三磷酸鈉、焦磷酸四鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、葡糖酸鈉、乳酸鈉、乙酸鈉、磷酸氫二鉀、焦磷酸四鉀、碳酸氫鉀、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、葡糖酸鈣、乳酸鎂、葡糖酸鎂或氫氧化鎂。

上述的腸溶制劑，其特征在于，腸溶制劑的制法如下：將主藥與適量的藥學上的輔料制成片芯，包隔離層，再包腸衣層；或將主藥與適當的輔料制成液體分散體噴霧于空白丸芯上，再包隔離層，再包腸衣層。所包腸衣層的厚度基本上不影響右旋雷貝拉唑在小腸中的主要pH值時的水溶液中的釋放速率。

右旋雷拉唑鎂在酸性條件中不穩定，所以當制劑在胃中溶解時藥效會降低，在制備胃溶型制劑時應加入足夠量的堿性調節劑，以保證左旋泮托拉唑鎂在胃中的穩定性。當pH等于右旋雷貝拉唑的pKa時，約有50％的右旋雷貝拉唑分解，當提高0.7時，僅有10％的藥物分解，所以當制成胃溶制劑時，加入堿性調節劑的量應滿足以下條件：服用本胃溶制劑時胃內pH≥pKa+0.7，其中pKa為右旋雷貝拉唑的解離常數的負對數。

上述的腸溶制劑，其特征在于，腸溶制劑優選為腸溶片、腸溶膠囊、腸溶微丸及腸溶干混懸。上述

藥學上可接受的輔料包括但不限于填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(和包衣劑。

上述填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。

上述粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。