[發明專利]柴胡有效部位的制備方法及其用途

無效

• 申請號: 200910079948.X
• 申請日: 2009-03-13
• 公開（公告）號: CN101628021A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: 王躍生;簡暉;羅曉健;饒毅;范玫玫;張國松;張堯;周曉
• 申請（專利權）人: 江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K36/233
• 分類號: A61K36/233;A61P1/16;A61K125/00
• 代理公司: 北京連城創新知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉伍堂

技術領域

本發明涉及一種中藥有效部位藥物，特別涉及柴胡有效部位的制備方法；另涉及該有效部位制備的藥物可在防治肝纖維化、肝硬化、慢性肝炎等藥物中應用。

背景技術

肝纖維化是多種慢性肝臟疾病發展至肝硬化的必經階段。幾乎任何能造成慢性肝損害的病因都可導致肝纖維化，慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精性)、免疫性肝病、血吸蟲病、藥物性肝病等都可以引起肝纖維化。在我國以肝炎病毒尤其是乙型肝炎病毒的持續感染為引起肝纖維化的主要病因。我國約3500萬慢性乙肝患者構成了龐大的潛在的肝纖維化患者群，80％以上的患者均有不同程度的肝纖維化，其中25％～40％最終發展為肝硬化及至肝癌。調查顯示，過度纖維化導致的肝硬化占據國際上疾病死亡病因的第六位。因此，肝纖維化嚴重的威脅著我國人民乃至全人類的健康，已經引起了國際社會的廣泛重視。

然而，目前西醫抗肝纖維化藥物接近空白，γ-干擾素等藥物的副作用、臨床療效還有待進一步考察。著名肝病專家Frildman的“傳統中醫藥的手段，將引起肝纖維化和肝硬化治療的戰略性革命”言論毋庸質疑的確立了中醫藥抗肝纖維化的優勢。

柴胡屬(Bupleurum)植物是傘形科(Umbelliferae)植物中的大屬之一，據報道全世界有柴胡屬植物約200種，我國已報道有42種，17種變種及7種變型。柴胡為傘形科柴胡屬植物，是我國的傳統中藥和常用中藥。我國藥典規定柴胡Bupleurum?Chinese?DC.或狹葉柴胡B.scorzonerifolium?Willd.為正品供藥用，二者一般習稱為“北柴胡”及“南柴胡”。我國柴胡資源豐富，北柴胡主產于遼寧、甘肅、河北、山東等地，南柴胡主要產于湖北、四川、江蘇、安徽等地。

柴胡性味苦，微寒，歸肝膽實經，有軀散退熱，疏肝解郁，升陽舉氣之功效，用于治療寒熱往來，胸滿肋痛，口苦耳聾，頭痛目眩，瘧疾脫肛，月經不調，子宮下垂等。柴胡的化學成分較復雜，其主要有效成分為柴胡皂苷和揮發油，此外還含有黃酮、多元醇、脂肪酸、多糖等成分。80年代以來國內外許多學者對柴胡的提取物或主要化學部位進行了較為深入的研究，尤其以柴胡皂苷為主。近代藥理研究表明柴胡不僅具有鎮痛、解熱、鎮咳、抗炎、抗病原體、抗潰瘍等作用，還具有保肝、調節免疫的功能，尤其是對心血管系統也有顯著作用。另外，以柴胡為君藥的中藥復方，如小柴胡湯、柴胡丹參復方湯劑、柴胡鱉甲湯、柴胡桂枝湯、柴胡疏肝散、柴胡合劑等中藥復方在臨床治療肝纖維化方面效果明顯，中藥柴胡已經成為臨床抗肝纖維化不可或缺的藥物之一。

發明內容

本發明擬利用現代藥效篩選技術、提取純化技術、制劑技術以及質量控制技術對柴胡制劑進行深度開發，目的得到有效成分明確，藥理作用明顯，性能穩定，毒性小，質量可控，安全可靠的有效部位及其制劑。

從中藥柴胡中提取的有效部位，該有效部位是從中藥柴胡根、莖中提取得到，該有效部位包括下述化合物：

柴胡皂苷a?1～30重量份

柴胡皂苷d?1～30重量份

柴胡皂苷b_1-4、f皂苷類成分??1～45重量份。

中藥柴胡加溶媒5～30倍溶媒浸泡0～5小時，提取，回收溶媒，濃縮至相對密度1.01～1.30，溫度在55℃～60℃，后續精制純化采用以下方法中的一種：

方法A：將濃縮液加入至裝有已預處理的大孔樹脂層析柱中，依次用水5～40BV、10～50％乙醇4～60BV洗去雜質，再收集50～80％乙醇4～30BV洗脫液，濾過，回收乙醇，濃縮，干燥，即得；

方法B：將濃縮液先用乙醚、石油醚脫酯，再用乙酸乙酯、正丁醇、氯仿等溶劑萃取，分離萃取液，回收溶劑，濃縮，干燥，即得；

方法C：將濃縮液先用乙醚、石油醚脫酯，再用乙酸乙酯、正丁醇、氯仿等溶劑萃取，分離萃取液，回收溶劑，濃縮，將濃縮后藥液加入至裝有已預處理的大孔樹脂層析柱中，依次用水5～40BV、10～50％乙醇4～60BV洗去雜質，再收集50～80％乙醇4～30BV洗脫液，濾過，回收乙醇，濃縮，干燥，即得。

提取的中藥柴胡可為原藥材、飲片、粒徑10～30目藥材粉末。

提取溶媒可為pH4～10水、乙醇。

提取次數為1～4次，每次提取0.5～4小時，每次溶媒用量為藥材量的5～30倍。

柴胡的浸泡溫度10～50℃。

用于精制純化的大孔樹脂型號可為AB-8、D101、HPD系列。