[發(fā)明專利]一種他米巴羅汀固體制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910079862.7
• 申請日: 2009-03-13
• 公開（公告）號: CN101829044A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顧群;金治剛;孫學(xué)偉;徐春霞;王東;孫德杰
• 申請（專利權(quán)）人: 北京本草天源藥物研究院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/192;A61K47/38;G01N21/33;A61P35/02
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種他米巴羅汀固體制劑及其制備方法。

本發(fā)明所述“高效崩解劑”是指加入片劑中用以克服粘合劑或壓片所需的物理力，并能促使片劑中迅速崩解成小粒子的輔料。

背景技術(shù)

藥物在體內(nèi)釋放和吸收是藥效的關(guān)鍵，而每一批產(chǎn)品不可能都進行體內(nèi)試驗，因此產(chǎn)生了體外試驗手段-溶出度試驗。溶出度也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗，它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。藥物溶出度檢查是評價制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評價制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標準，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項目之一。溶出度試驗是區(qū)分藥物固體制劑體外溶出速率的一種有效手段，它的應(yīng)用指導(dǎo)了新藥的研究，增加了控制藥物質(zhì)量的檢查項目，客觀地評價了固體制劑，提高了制劑的質(zhì)量溶出度的研究和應(yīng)用不斷促進了藥物研制水平，強化了藥品質(zhì)量控制手段，在藥物的研制、生產(chǎn)和指導(dǎo)臨床用藥方面具有重要的意義。溶出度試驗中溶出介質(zhì)的選擇最為重要，通常情況下，溶出介質(zhì)首選水，其次是0.1mol/L鹽酸、緩沖液(pH值3～8)、人工胃液或人工腸液；若介質(zhì)中加適量有機溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉(0.5％以下)等，盡量選用低濃度，必要時應(yīng)做生物利用度考察。通過測定藥物在不同介質(zhì)中的溶出曲線(通常應(yīng)測定至藥物全部溶出)來選擇適宜的溶出介質(zhì)。

他米巴羅汀由日本新藥株式會社開發(fā)，用于復(fù)發(fā)或難治性急性早幼粒細胞性白血病(APL)的治療。查閱國內(nèi)外文獻，沒有關(guān)于他米巴羅汀固體制劑溶出度實驗的研究。查閱文獻沒有關(guān)于他米巴羅汀固體制劑組成和制備方法的研究。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述原因，本院科研人員通過對他米巴羅汀那定物理和化學(xué)性質(zhì)的深入研究，發(fā)現(xiàn)制備得到的他米巴羅汀溶出度在20分鐘時可以達到70％以上，45分鐘時達到75％以上，選擇溶出介質(zhì)是氫氧化鈉-乙醇，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)。本發(fā)明他米巴羅汀固體制劑的組成他米巴羅汀占片重2％-3％，崩解劑占制劑重的5％-7％，填充劑占制劑重90％-92％，潤滑劑占制劑重0.5％-0.7％。

有益的技術(shù)效果：

本發(fā)明提供了溶出度更好的他米巴羅汀固體制劑，即質(zhì)量更優(yōu)秀的產(chǎn)品。

本發(fā)明提供了他米巴羅汀固體制劑的組成。

本發(fā)明提供了他米巴羅汀固體制劑的制備方法。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。

一種他米巴羅汀固體制劑，含有他米巴羅汀、崩解劑、填充劑、潤滑劑，他米巴羅汀固體制劑在20分鐘時溶出度達到70％以上。

其中他米巴羅汀在45分鐘時溶出度達到75％以上。

其中溶出度測定以氫氧化鈉-乙醇為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50、75或100轉(zhuǎn)。

其中溶出度測定方法為：取他米巴羅汀固體制劑，照中國藥典2005版二部附錄XC第三法的溶出度測定法，以氫氧化鈉-乙醇為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50、75或100轉(zhuǎn)，經(jīng)20分鐘時或經(jīng)45分鐘時，取溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取他米巴羅汀對照品，精密稱定，置量瓶中，加入溶出介質(zhì)，超聲使他米巴羅汀溶解，放冷，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取，置量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，取上述兩種溶液，照中國藥典2005版二部附錄IVA紫外-可見分光光度法，在279nm處測定吸光度，計算溶出度。

其中他米巴羅汀占制劑重2％-3％，崩解劑占制劑重的5％-7％，填充劑占制劑重90％-92％，潤滑劑占制劑重0.5％-0.7％。

其中他米巴羅汀占制劑重2.3％，崩解劑占制劑重的5.8％，填充劑占制劑重91.2％，潤滑劑占制劑重0.6％。

其中崩解劑為高效崩解劑。

其中高效崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基甲基纖維素、氨基酸類、處理瓊脂中的一種或幾種。

一種他米巴羅汀固體制劑的制備方法為：

他米巴羅汀粉碎；填充劑、崩解劑、潤滑劑過篩；將填充劑、1/2重量的崩解劑混合均勻，與主藥他米巴羅汀以等量遞加法混合均勻、制粒，將潤滑劑、剩余量的崩解劑加入干顆粒中，混合均勻，制備成固體制劑。

其中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，填充劑為乳糖和淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂。