[發(fā)明專利]锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物及其制備方法和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910079369.5
• 申請日: 2009-03-09
• 公開（公告）號: CN101486763A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發(fā)明（設計）人: 張現(xiàn)忠;楊文江;牟甜甜;王學斌;唐志剛;張俊波;陸潔
• 申請（專利權）人: 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心
• 主分類號: C07K14/765
• 分類號: C07K14/765;C07K1/13;A61K51/08;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所
• 代理人: 劉 俊

1.一種锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物，其配體分子二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白的結構通式為：

式中：二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白為配體，為在人血白蛋白分子鏈上通過賴氨酸殘基同時連接上n個半乳糖基和m個二巰基丙酰胺基，其中n為20—45，m與n之和小于等于56。

2.一種制備锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物的制備方法，其特征在于：^99mTc-DMP-NGA配合物的制備方法如下：以放射性高锝酸鹽與二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白合成配體，在還原劑、保護劑的存在下反應制備得到所述的放射性锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物，其制備步驟為：

a.將DMP-NGA配體溶于緩沖液中，按照保護劑比配體為1:0.2～10的重量比，加入保護劑；

b.然后按還原劑比配體為1:25～500的重量比稱取還原劑并溶于鹽酸溶液中；加入到步驟a所得溶液中，混合均勻，控制其pH在5.5～6.5之間；

c.將從醫(yī)用⁹⁹Mo-^99mTc發(fā)生器中淋洗獲得的^99mTcO₄^-淋洗液加入步驟b制備的溶液中，混勻后在20℃～80℃條件下反應10～60min；

d.將步驟c所得溶液通過高效液相色譜進行純化。

3.如權利要求2所述的锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物的制備方法，其特征在于：上述步驟a中所述的述保護劑為：酒石酸鉀鈉，其用量為：0.5mg—5mg。

4.如權利要求2所述的锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物的制備方法，其特征在于：上述步驟a中所述的緩沖液為：0.05mol/L?pH6.0磷酸緩沖液，用量為0.1mL～5mL。

5.如權利要求2所述的锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物的制備方法，其特征在于：上述步驟b中所述的所述還原劑為：將放射性高锝酸鹽還原為^99mTc⁵⁺的常規(guī)化學試劑，優(yōu)選為二水合氯化亞錫，原劑用量為：0.01mg—0.04mg。

6.如權利要求2所述的锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物的制備方法，其特征在于：上述制備方法中所述的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配體，其配體用量為1mg—5mg；還原劑比配體為1:25～500的重量比，保護劑比配體為1:0.2～10的重量比。

7.如權利要求1或2所述的锝-99m標記的二巰基丙酰胺基新乳糖白蛋白配合物及其制備方法，其特征在于：所述配合物作為肝臟受體顯像劑在核醫(yī)學領域的應用。