[發明專利]一種1-丁基-2-羥基芳烷醇哌嗪衍生物光學異構體的制備方法

有效

• 申請號: 200910075847.5
• 申請日: 2009-11-03
• 公開（公告）號: CN102050800A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 王丙林;劉長鷹;楊漢煜;于普;郭文敏;郭小豐;宋靈杰
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種結構式如式A所示化合物N¹-芐基-N⁴-[1-丁基-2-(5’-氯-6’-甲氧基-2’-萘基)羥乙基]哌嗪的(1S，2S)和(1R，2R)光學異構體的制備方法，其特征在于：將(1S，2S)和(1R，2R)式A化合物光學異構體組成的混合物尤其是外消旋體與手性扁桃酸或其衍生物溶于適宜溶劑中進行反應，分別使生成的(1S，2S)-式A化合物-R-(-)-扁桃酸或其衍生物鹽或者(1R，2R)-式A化合物-S-(+)-扁桃酸或其衍生物鹽沉淀，然后經堿化得到相應的(1S，2S)或(1R，2R)式A化合物光學異構體。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自水、醇、酯、酮、氯代烴、醚、腈、酰胺、亞砜或者其任意組合。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙醚、叔甲醚、THF、乙腈、DMF、DMSO或者其任意組合。

4.如權利要求1～3任一項所述的制備方法，其特征在于，手性扁桃酸衍生物以下列通式表示：

其中：

R₁選自-H，C₁-C₄烷基，-CH₂OH，-NO₂，-CF₃，-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-OCH₃，-OC₂H₅，-COOCH₃，-COOC₂H₅，-CONH₂，-CONHCH₃，-CONHC₂H₅，-CON(CH₃)₂或-CONHCH(CH₃)₂；

R₂、R₃、R₄、R₅與R₁定義相同，但R₁、R₂、R₃、R₄、R₅不同時為H。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述手性扁桃酸衍生物通式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中至少兩個同時為H。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述手性扁桃酸衍生物通式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中三個同時為H。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述手性扁桃酸衍生物為R-(-)-或S-(+)-2，4-二氟扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，5-二氟扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-3，4-二氟扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，4-二氯扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，5-二氯扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-3，4-二氯扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，4-二溴扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，5-二溴扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-3，4-二溴扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，4-二羥基扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-2，5-二羥基扁桃酸、R-(-)-或S-(+)-3，4-二羥基扁桃酸。

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述手性扁桃酸衍生物通式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中的四個同時為H。