[發(fā)明專(zhuān)利]一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910075225.2
• 申請(qǐng)日: 2009-08-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101991556A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田書(shū)彥;賈衛(wèi)東;朱羽;張翠;陳陽(yáng);郝儉;王秀杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京以嶺生物工程有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/36
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/36;A61K31/4196;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10％。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。

來(lái)曲唑(Lelrozol)是新一代代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類(lèi)衍生物，來(lái)曲唑通過(guò)抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。體內(nèi)外研究顯示，來(lái)曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來(lái)源于雄激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，故它特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。來(lái)曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150～250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)物質(zhì)分泌無(wú)抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項(xiàng)臨床前研究表明，來(lái)曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)]有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來(lái)曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)。

目前臨床使用的口服制劑僅為普通片，但由于來(lái)曲唑難溶于水，使其在固體制劑中難以溶出，嚴(yán)重影響其生物利用度，進(jìn)而影響治療效果。

CN?101467971A公開(kāi)了一種來(lái)曲唑的分散片，采用固體分散技術(shù)克服主藥溶出速度慢的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法。本發(fā)明藥物絕經(jīng)后晚期乳腺癌，具有顯著療效。

本發(fā)明來(lái)曲唑薄膜衣片含有來(lái)曲唑主成份，優(yōu)選輔料，采用粉末混合直接壓片的制備工藝，采用水溶性包衣劑包衣，既解決藥物釋放速度慢的問(wèn)題，又可保持藥品的質(zhì)量穩(wěn)定，保證了患者用藥安全。

本發(fā)明薄膜衣片的片芯有如下重量比例的原輔料構(gòu)成：

來(lái)曲唑??2.5????微晶纖維素??15-100????噴霧干燥乳糖??10-70???羧甲基淀粉鈉??5-50

微粉硅膠??0.2-1????硬脂酸鎂??0.2-1。

優(yōu)選地，其片芯原輔料藥的重量份比例為：

來(lái)曲唑??2.5????微晶纖維素??15????噴霧干燥乳糖??70????羧甲基淀粉鈉??50

微粉硅膠??0.2????硬脂酸鎂??0.2。

或者：

來(lái)曲唑??2.5????微晶纖維素??100????噴霧干燥乳糖??10????羧甲基淀粉鈉??5

微粉硅膠??1????硬脂酸鎂??1。

或者：

來(lái)曲唑??2.5????微晶纖維素??51.5????噴霧干燥乳糖??35????羧甲基淀粉鈉??10

微粉硅膠??0.5????硬脂酸鎂??0.5。

本發(fā)明薄膜衣片的包衣劑采用水溶性的包衣材料歐巴代，優(yōu)選為歐巴代ZY。

本發(fā)明還提供了上述來(lái)曲唑薄膜衣片的制備方法，它是由如下步驟組成的：

(a)按比例稱(chēng)取干燥的各原輔料，備用；

(b)取稱(chēng)量好的來(lái)曲唑、羧甲基淀粉鈉于封口袋中初步混合，再加入噴霧干燥乳糖、微晶纖維素，振搖混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸鎂混合，直接壓片；

(c)配制包衣液：稱(chēng)取適量歐巴代ZY，加入正在攪拌的水中，使其濃度為13-18％，繼續(xù)攪拌45分鐘，過(guò)100目尼龍篩；

(d)包衣，增重2-3％，即得。

該制備方法中包衣液的濃度優(yōu)選配制為15％。

本發(fā)明所述薄膜衣片的原輔料重量比例是經(jīng)過(guò)大量嚴(yán)格篩選試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究后才得到的，并非通過(guò)制劑教材或其它參考資料就可以直接得到的，經(jīng)過(guò)篩選試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究證實(shí)本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定，成品制劑穩(wěn)定，符合制劑學(xué)以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)于片劑的制劑指導(dǎo)原則要求。

本發(fā)明來(lái)曲唑薄膜衣片制劑完成以后，進(jìn)行了質(zhì)量研究，制訂了各項(xiàng)指標(biāo)的檢驗(yàn)方法，并按照中國(guó)藥典和新藥研究的指導(dǎo)原則進(jìn)行了各指標(biāo)檢測(cè)方法的方法學(xué)驗(yàn)證，所有方法均符合制劑分析要求，依照這些方法對(duì)研制的來(lái)曲唑薄膜衣片進(jìn)行了檢測(cè)和研究。

1、按照實(shí)施例1的原輔料配方及制備方法，制得的片劑，在實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，并與市售參比制劑進(jìn)行對(duì)比，參比制劑為市售普通片劑，結(jié)果見(jiàn)表1：

表1??實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果：