[發明專利]頭孢西丁酸的制備方法

有效

• 申請號: 200910074959.9
• 申請日: 2009-07-23
• 公開（公告）號: CN101607967A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 鐘建西;祁振海;張曉光;劉星;邢利鋒;張青坡;張國君
• 申請（專利權）人: 河北九派制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所
• 代理人: 左燕生

1.一種頭孢西丁酸的制備方法，其特征是它包括以下步驟：

a.氯璜酰化：室溫下在丙酮中加入7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽，冷卻至-50～-60℃后加入氯磺酰異氰酸酯，控制溫度在-60～-30℃下進行反應，當初始原料7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽≤1.0％時結束反應；

b.水解：將上述結束反應后的反應液倒入去離子水中，在0～20℃保溫攪拌下進行水解反應，當中間體N-氯磺酸衍生物≤1.0％時結束反應；

c.萃取：向以上水解液中加入乙酸乙酯或乙酸丁酯，攪拌10分鐘后過濾，濾液靜置分相后收集有機相；

d.一次脫色：向上述有機相中加入活性炭，攪拌30分鐘后過濾；

e.濃縮結晶；將上述濾液減壓濃縮，當濃縮至有晶體析出停止濃縮，然后升溫至20～40℃時向濃縮液中加入二氯甲烷，攪拌1小時后過濾制得頭孢西丁酸濕品；

f.溶解：將頭孢西丁酸濕品加入到去離子水中后調節溶解液pH在6.0～8.0之間；

g.二次脫色：調節上述溶解液pH5.0～6.0時加入活性炭，攪拌20分鐘后過濾；

h.二次結晶：將上述濾液升溫至15～25℃時，攪拌下加入氯化鈉和乙酸乙酯或乙酸丁酯，再緩慢加入鹽酸或硫酸溶液，直至pH穩定在1.5～3.0之間，當沉淀物出現時控制溫度10～15℃攪拌30分鐘，然后過濾、干燥，制得頭孢西丁酸成品。

2.根據權利要求1所述的頭孢西丁酸的制備方法，其特征在于所述a步驟中7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽與丙酮的重量份數比為1∶5～10，7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽與氯磺酰異氰酸酯的重量份數比為1～0.5∶1。

3.根據權利要求1所述的頭孢西丁酸的制備方法，其特征在于所述c步驟中乙酸乙酯或乙酸丁酯與a步驟中7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽的重量份數比為10～20∶1。

4.根據權利要求1所述的頭孢西丁酸的制備方法，其特征在于所述e步驟中二氯甲烷與a步驟中7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽的重量份數比為10～30∶1。

5.根據權利要求1所述的頭孢西丁酸的制備方法，其特征在于所述h步驟中氯化鈉與a步驟中7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽的重量份數比為0.5～1∶1；乙酸乙酯或乙酸丁酯與a步驟中7-α-甲氧基-3-去乙酰基頭孢噻吩芐星鹽的重量份數比為1～3∶1。