[發明專利]沃尼妙林及其鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 200910074860.9
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN101597248A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 劉波;李金明;楊芳;岳永波;劉海亮
• 申請（專利權）人: 河北遠征藥業有限公司
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/20
• 代理公司: 石家莊匯科專利商標事務所
• 代理人: 王 琪

1.沃尼妙林的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟：

A、將D-纈氨酸的羥鄧鹽加入到其質量十倍以上的四氫呋喃中，在溫度為 0℃-20℃條件下攪拌使D-纈氨酸的羥鄧鹽固體全部懸浮起來，滴加三乙胺、 N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基嗎啉或N，N-二甲基乙酰胺中的一種化合物，至反 應液變澄清，D-纈氨酸的羥鄧鹽的結構式為：

B、在步驟A所得到的反應液中加入摩爾量不超過D-纈氨酸的羥鄧鹽的氯 甲酸甲酯或氯甲酸乙酯中的一種；

C、將摩爾量不超過D-纈氨酸的羥鄧鹽的(2-氨基-1，1-二甲基乙基)巰 基乙酸，(3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R)-八氫-5，8-二羥基-4，6，9，10-四甲 基-6-乙烯基-3a，9-丙烷-3aH-環戊環辛烯-1(4H)-酮-8-酯溶于等質量的四 氫呋喃，滴加到步驟B的反應液中，滴加過程中保持0-10℃，攪拌使物料混 配均勻，在溫度為0℃-20℃條件下反應2-5小時。

2.根據權利要求1所述的沃尼妙林的制備方法，其特征在于所述的步驟 A中的化合物為三乙胺。

3.根據權利要求1所述的沃尼妙林的制備方法，其特征在于所述的步驟 A、C中的滴加速度為2-10ml/分鐘。

4.一種沃尼妙林鹽酸鹽的制備方法，包括上述權利要求1-3中任一項沃 尼妙林的制備方法中的工藝步驟，其特征在于將步驟C得到的反應液除去有 機溶劑，向殘留物中加水后，用鹽酸調pH值到2.0-4.0，升溫到20-50℃， 攪拌0.5-2小時使物料混配均勻，然后過濾除去不溶物，濾液冷凍干燥，得 到沃尼妙林鹽酸鹽。

5.根據權利要求4所述的沃尼妙林鹽酸鹽的制備方法，其特征在于除去 有機溶劑采用蒸餾或蒸發方法。

6.根據權利要求5所述的沃尼妙林鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述 的去除有機溶劑采用常壓蒸餾。

7.根據權利要求4所述的沃尼妙林鹽酸鹽的制備方法，其特征在于所述 的鹽酸的當量濃度為6N。