[發明專利]鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法

無效

• 申請號: 200910074859.6
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN101601658A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 劉海亮;楊芳;岳永波
• 申請（專利權）人: 河北遠征藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/22;A61K47/38;A61K47/32;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊匯科專利商標事務所
• 代理人: 王 琪

所屬技術領域

本發明屬于動物專用截短側耳素類抗生素鹽酸沃尼妙林預混劑的制作工藝。具體地說是鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法。

背景技術

我國的畜牧養殖業主要以養殖食用性動物為主，因而用藥必須考慮藥物的殘留和與人用藥品間的交叉耐藥性問題。因此，農業部對獸用抗菌藥物的審批非常嚴格，并積極提倡獸藥專用。鹽酸沃尼妙林(Valnemulin?Hydrochloride)屬截短側耳素類半合成抗生素，1999年由歐盟批準用于預防和治療由豬痢疾短螺旋體感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎，它是第一個全歐洲批準的藥物用預混劑，我國目前仍未有鹽酸沃尼妙林原料和其制劑上市，開發本品更利于畜禽感染性疾病的防治。

沃尼妙林(Valnemulin)屬新一代截短側耳素類(pleuromutilin)半合成抗生素，屬二萜烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素。主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體和革蘭氏陽性菌感染。具有休藥期短、殘留小、毒性低的特點。預混劑是畜禽口服給藥的主要劑型，與注射劑相比，給藥方便，可避免動物的應激，減少人力物力，節約了養殖成本，在動物疾病防治中極為常見。但鹽酸沃尼妙林原料有引濕性、粉末刺激性強、對光不穩定、與飼料等接觸易分解等不足。因此，鹽酸沃尼妙林預混劑制備過程須通過對原料進行顆粒包衣以掩蓋物料刺激性，提高藥物的穩定性，以利于動物服用的目的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種掩蓋物料刺激性，減少粉塵污染，提高藥物穩定性，易于動物服用的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法。

本發明的整體技術解決方案是：

鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，包括如下工藝步驟：

A、鹽酸沃尼妙林預造粒

采用流化床裝置進行鹽酸沃尼妙林原料預造粒，使得鹽酸沃尼妙林顆粒中80％以上顆粒的粒度在125μm-250μm之間，且粒度小于125μm的顆粒不超過10％；

B、包衣液的配制

將包衣劑溶解于乙醇溶液中，再加入增塑劑、抗黏劑后攪拌均勻，各組分的質量份數為：

包衣劑????2-20

增塑劑????0.2-2

抗黏劑????1-10；

C、鹽酸沃尼妙林包衣

將鹽酸沃尼妙林顆粒置于流化床中，通熱風，噴氣壓力0.1Mpa-0.2Mpa，使之處于流化狀態，然后將含有包衣劑的乙醇溶液霧化后連續噴入流化床中，待包衣液噴完后繼續加熱，冷卻出料，即得鹽酸沃尼妙林包衣顆粒。

本發明的具體技術構思還有：

步驟A的造粒過程中的各原輔料的質量份數為：

鹽酸沃尼妙林??100

填充劑????????0-80

粘合劑????????2-8

潤滑劑????????1-10

步驟A中的填充劑選用乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纖維素、淀粉中的一種或其結合；步驟A中粘合劑選用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種；步驟A中潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種。

步驟A中的填充劑優選用乳糖，質量份數為10-50；步驟A中粘合劑優選羥丙基甲基纖維素，質量份數為2-4；步驟A中潤滑劑優選滑石粉。

步驟B中還包括質量份數為0.1-1的遮光劑，步驟B中的包衣劑選用乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、10mPa·s以下的羥丙基甲基纖維素、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號、聚維酮、IR中的一種或其結合；步驟B中增塑劑選用PEG4000、PEG6000、甘油中的一種；步驟B中的抗黏劑選用滑石粉、微粉硅膠、肉豆蔻酸異丙酯中的一種。

步驟B中包衣劑優選用10mPa·s以下的羥丙基甲基纖維素以及IR中的一種，質量份數為3-17；步驟B中增塑劑優選PEG6000，質量份數為0.5-1.5；步驟B中遮光劑優選用鈦白粉；步驟B中的抗黏劑優選用滑石粉，質量份數為1-10。

步驟B、C中乙醇溶液百分比濃度為50％-95％。

步驟B、C中乙醇溶液百分比濃度優選為60％-75％。

步驟C中的熱風溫度為30℃-60℃，噴液速度為4-10ml/min。

步驟C中的熱風溫度優選為35℃-55℃，噴液速度優選為5-8ml/min。

本發明所取得的實質性特點和顯著的技術進步在于：