[發明專利]一種姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素的制備方法

有效

• 申請號: 200910074614.3
• 申請日: 2009-06-03
• 公開（公告）號: CN101585757A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 王輝;樊書旗;楊貴國;張彬
• 申請（專利權）人: 河北食品添加劑有限公司
• 主分類號: C07C49/255
• 分類號: C07C49/255;C07C49/248;C07C45/79;C09B61/00;A23L1/275;A61P35/00;A61P29/00;A61P39/06;A61P3/06
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所
• 代理人: 左燕生

技術領域

本發明屬于植物化學領域，具體涉及一種從姜黃中制備高純度姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素的分離純化方法。

背景技術

姜黃素是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種酚性色素，由于其色澤穩定且毒性很低(小鼠灌胃的LD50＞2g/kg)，目前已廣泛應用于食品添加劑和染料中。姜黃的黃色物質為略帶酸性的酚性物質，主要含有3種主要成分：姜黃素I(47％)；姜黃素II，即脫甲氧基姜黃素(17％)；姜黃素III，即雙脫甲氧基姜黃素(36％)，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化和降血脂等作用，其結構式如下：

姜黃素

脫甲氧基姜黃素

雙脫甲氧基姜黃素

初步研究表明，姜黃色素具有抗血管生成作用(Gururaj?AE，BelakavadiM，Venkatesh?DA，et?al.Molecularmechanisms?of?anti-angiogenic?effect?ofcurcumin.Biochem?Biophys?Res?Commun，2002，297(4)：934-942.)，同時研究表明，3種姜黃色素單體的抗腫瘤活性包括對內皮細胞生長的抑制作用有明顯差異，其中以姜黃素III的生物活性最強，姜黃素III在體內具有明確的抑制A549裸小鼠抑制瘤生長及其血管生成作用，而且傳統中藥姜黃來源豐富，毒副作用小，可望成為一種低毒副作用的新型抗腫瘤藥物。隨著人們對姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素單體化合物不同藥理活性的進一步認識，單體化合物的分離將有非常重要的意義。

歷年以來，由于姜黃素單體不易分離及提純，采用常規樹脂很難將姜黃色素進行分離純化，目前人們主要從姜黃中提取混合色素，國內沒有姜黃素單體的制備方法。美國專利CPI(B)930報道將姜黃素用適當有機溶劑提取，提取物溶于含水極性溶劑，加入過量的非極性溶劑，攪拌后放置得到沉淀，將沉淀物加至丙酮、乙醇或他們的混合物中使之重結晶；美國專利US?6224877報道用水楊酸鈉溶液提取總姜黃素，將5g過22目篩的姜黃粗粉加入到100ml3.0mol/l的水楊酸鈉溶液中，30℃攪拌8小時，過濾，濾液加400ml水稀釋，得到純度為90.1％的總姜黃素，收率為48.11％。這些提取過程一般要求多級純化，工藝均屬于溶媒提取結晶工藝，使用的溶劑量大，損耗大。同時只能得到總姜黃素而得不到各單體化合物。

中國專利CN?1554634A公開了一種從姜黃中提取姜黃素的制備方法，姜黃經水洗凈，粉碎、發酵和加酸水解后，離心分離，用醋酸丁酯從萃取、反萃取得到總姜黃素產品。

中國專利CN?10131799A公開了一種姜黃有效組分的制備方法，將姜黃藥材粉碎后加70～95％乙醇提取，在非極性大孔樹脂上樣后乙醇水洗脫。洗脫液濃縮干燥后再通過工業色譜制備，獲得總姜黃色素，含量達到97.3％。該方法雖經過工業色譜制備，但仍不能得到姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素三種單體色素。

發明內容

本發明目的是提供一種重現性好，操作簡便，可實現規模化生產的從姜黃中制備姜黃素三種單體化合物的分離純化方法。

為實現本發明目的，本發明涉及的這種姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素的制備方法，其特征包括下述步驟：

a提取：將粉碎后的姜黃用2～6倍(v/w)的50％～80％體積濃度的甲醇-酸水溶液或乙醇-酸水溶液室溫下連續逆流提取3～6小時，提取液過濾后在50～70℃負壓濃縮至相對密度為0.9～1.2的油樹脂；

b層析分離：將上述姜黃素油樹脂置于HZ-816、HZ-818或HZ-801層析分離介質上進行梯度洗脫，洗脫液分部收集后分別進行負壓濃縮，當無水乙醇帶水后分別得到姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素結晶粉末。

所述甲醇-酸水溶液為甲醇與鹽酸水溶液或與乙酸水溶液構成的混合溶液；所述乙醇-酸水溶液為乙醇與鹽酸水溶液或與乙酸水溶液構成的混合液，所述甲醇-酸水溶液或乙醇-酸水溶液的pH值為4.0～5.5。

所述負壓濃縮的真空度為-0.08～0.1Mpa。

所述梯度洗脫中油樹脂的上樣量與層析分離介質的質量比為1∶20～100(W/W)。