[發明專利]六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯類化合物的方法

有效

• 申請號: 200910074174.1
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN101531571A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 張越;張艷艷
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/055;C07C43/23;C07C41/26
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所
• 代理人: 劉謨培

技術領域

本發明涉及一種具有二苯乙烯骨架的化合物的合成方法，具體的說是一種利用六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯類化合物的方法。?

背景技術

具有1，2-二苯乙烯骨架的化合物及其聚合物總稱為茋類化合物，具有較高的化學和藥物活性。含有不同取代基的化合物因其化學性質不同而具有不同的用途，取代基的位置主要集中在二苯乙烯分子的3，5，4，4′位，當3，5，4′位分別含有甲氧基、羥基或氨基時具有明顯的藥物生理活性，如3，5，4′位全部被羥基取代的二苯乙烯(白藜蘆醇)經研究發現具有抗癌、抗細菌和真菌、抗血脂作用，還具有抗血小板凝聚、抑制心血管病、防治組織癌變和腫瘤發生等生理活性；3，5位甲氧基取代、4′位羥基取代的二苯乙烯(紫檀茋，白藜蘆醇同系物)具有較強的抗真菌、抗血脂作用，除了具有白藜蘆醇的生理活性以外，還具有明顯的抗糖尿病活性；3，5位羥基取代、4位烷基取代的二苯乙烯(苯烯莫德)具有明顯的抗真菌活性。這些化合物普遍存在著順式和反式兩種結構，反式的生理活性明顯高于順式。?

近年來國內外文獻報道的合成二苯乙烯類化合物的骨架一般通過Wittig-Horner縮合實現，縮合反應在取代芐基磷酸二乙酯和取代苯甲醛之間進行，一些復雜的取代苯甲醛一般由取代的苯甲醇氧化合成，為防止取代苯甲酸的生成，保證氧化停留在醛的階段，通常采用特殊的氧化試劑，如高毒和致癌性的PCC(氯鉻酸吡啶)和PDC(氯重鉻酸吡啶)等，雖然氧化收率較高，但過量的PCC和PDC以及反應后產生的大量含鉻廢液會對環境造成嚴重破壞，難以實現工業化生產。?

發明內容

本發明要解決的技術問題，是提供具有抗菌作用的二苯乙烯類化合物的一種合成方法，本方法由取代芐醇制備鹵代烴，然后采用六次甲基四胺氧化鹵代烴制備相應的取代苯甲醛類化合物的方法，然后經Wittig-Horner縮合制備二苯乙烯類衍生物。該方法簡單易行，合成過程中所涉及的反應物安全，生成物不會對環境造成污染，成本低，收率高，適合工業化生產。?

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：?

一種六次甲基四胺氧化合成二苯乙烯類化合物的方法，該方法為六次甲基四胺氧化合成3，4′，5-三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方法，其反應路線如式(I)：?

合成白藜蘆醇的方法按照以下的步驟順序進行：?

a₁.3，5-二甲氧基芐溴的制備?

3，5-二甲氧基苯甲醇與乙醚混合，攪拌，冰浴降溫，-2～2℃時滴加三溴化磷，滴加完畢后升溫至室溫反應，TLC監測，反應完畢后，將反應液傾入冰水中，攪拌，分出有機層，水洗，干燥，抽濾，蒸除溶劑，得化合物A1即3，5-二甲氧基芐溴；?

b₁.3，5-二甲氧基苯甲醛的制備?

化合物A1與六次甲基四胺、水混合，回流，TLC監測，反應完畢后，加入稀鹽酸，乙?酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物B1即3，5-二甲氧基苯甲醛；?

c₁.3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的制備?

對甲氧基芐基磷酸乙酯與無水四氫呋喃混合，攪拌，N₂保護，降溫，0℃時加入NaH，然后滴加B1的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫回流，TLC監測，反應完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物C1即3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯；?

d₁.3，4′，5-三羥基二苯乙烯的制備?

化合物C1與吡啶鹽酸鹽混合，165～220℃油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品D1即3，4′，5-三羥基二苯乙烯。?

本發明還提供了六次甲基四胺氧化合成3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯即紫檀茋的方法，反應路線如式(II)：?

所述合成紫檀茋的方法按照以下的步驟順序進行：?

a₂.3，5-二甲氧基芐氯的制備?

3，5-二甲氧基苯甲醇、二氯甲烷混合，攪拌，降溫，-2～2℃滴加氯化亞砜，滴加完畢后升溫至室溫反應，TLC監測，反應完畢后加水，分出有機層，二氯甲烷萃取，水洗有機層，干燥，抽濾，旋蒸得產物A2即3，5-二甲氧基芐氯；?

b₂.3，5-二甲氧基苯甲醛的制備?