[發明專利]一種使用NFTh氟化劑制備甾體六位氟基的合成工藝

無效

• 申請號: 200910070837.2
• 申請日: 2009-10-16
• 公開（公告）號: CN102040646A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 孫亮;陳松;趙琳
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: C07J75/00
• 分類號: C07J75/00;C07J71/00;C07J7/00;C07J5/00
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• 代理人: 暫無信息

1.一種甾體6α氟的制備方法，是以式(II)化合物和式(III)氟試劑在有機溶劑中反應得到化合物(I)：

其中，R₁＝H，鹵素，OH

R₂＝H，α-OH，或α-C_1-5的酰氧基

R₃＝H，OH，或α、βC_1-3烷基

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵、

15，16為甾環15、16位的碳

其中M、Q分別為H或1至6個碳的烷基，例如甲基、環己基；M、Q還可以為含有一個O或N雜原子的五元環或六元環的雜環如呋喃、吡啶、哌啶等；

R₄＝H，或α、β羥基，

R₅＝H或α鹵素，

R₄，R₅＝β環氧、雙鍵，

R₆＝H或1至4個碳的烷基，

分子式中的蛇形線表示為取代基α、β均可；1，2位之間實、虛線為單鍵或雙鍵；

式(III)氟試劑為

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基優選

R₁＝H、鹵素，

R₂＝α-OH或α-C_1-5的酰氧基，

R₃＝H或α、β甲基。

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵，

R₄＝H，α、β羥基，

R₅＝H或α鹵素，

R₄，R₅＝α環氧、雙鍵，

R₆＝1至4個碳的烷基。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基更優選

R₁＝H，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基，

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵，

R₄＝α羥基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α環氧、雙鍵，

R₆＝1至4個碳的烷基。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基進一步優選：

R₁＝H，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基。

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵，

R₄＝α羥基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α環氧，

R₆＝甲基。

5.如權利要求1至4中任一所述的制備方法，其特征在于反應的有機溶媒包括反應溫度下的液態的1-3個碳的含氯烷烴、3-6個碳的酮、1-3個碳的腈、1-4個碳的醇、1-4個碳的甲酰胺、2-5個碳的醚中的一種或幾種。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于反應的有機溶媒包括反應溫度下的液態的氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、丙酮、甲基異丁酮、乙腈、甲醇、乙醇、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環中的一種或幾種。

7.如權利要求1至6任一所述的制備方法，其特征在于反應的過程中加入有機堿。

8.如權利要求1至7任一所述的制備方法，其特征在于反應的過程中加入吡啶、三乙胺。

9.如權利要求1至8任一所述的制備方法，其特征在于反應的過程中通入氮氣或氬氣。

10.如權利要求1至9任一所述的制備方法，其特征在于反應過程溫度為-20度至60度。