[發明專利]一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方法及其部分中間產物與最終產物

有效

• 申請號: 200910070239.5
• 申請日: 2009-08-26
• 公開（公告）號: CN101717341A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發明（設計）人: 洪浩;馬特·約翰森;李康應
• 申請（專利權）人: 凱萊英生命科學技術(天津)有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C213/04;C07C215/16;C07D303/36;C07C217/64
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1.一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方法，其特征在于：選用已經在市場上商業化的原料和NH₂R₂為初始原料，經過條件溫和的化學反應過程得到最終產物手性中心為S或者R構型，具體制備步驟如下：?

(1)在無溶劑存在時，在催化劑條件下，原料NH₂R₂和生成醇手性中心為S或者R；原料和NH₂R₂摩爾比用量為1∶0.9～1.2，與催化劑摩爾比用量為1∶0.02～0.2；反應溫度為25±5℃；催化劑為二水合氯化亞錫(SnCl₂.2H₂O)、溴化鋰、氯化鋰或者分子篩活化粉；?

(2)在非質子性溶劑和堿存在的條件下，被合環，生成手性中心為S或者R；合環溫度為25±5℃；非質子性溶劑用量為每克原料堿的濃度為1-3mol/L，用量為每克原料

(3)在非質子性溶劑，催化劑和格氏試劑R₁MgBr存在下，?被開環，生成手性中心為S或者R構型；?與催化劑的摩爾比用量為1∶0.03-0.1；與格氏試劑R₁MgBr的摩爾比用量為1∶1～3，非質子性溶劑的用量為每克?開環溫度-35±5℃，催化劑為碘化亞銅、氯化亞銅或溴化亞銅；?

R₁或R₂為C1～C6烷基、C3～C6的環烷基、芳基或芳氧基；?

芳基為氟苯基、二氟苯基、溴苯基、二溴苯基、氯苯基、二氯苯基、甲基苯基、二甲基苯基、氯芐基、二氯芐基、溴芐基、二溴芐基、甲基芐基或者二甲基芐基；芳氧基為甲氧苯基或者甲氧芐基、乙氧苯基或乙氧芐基、丙氧苯基或丙氧芐基、丁氧苯基或者丁氧芐基。?

2.根據權利要求1所述一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方法，其特征在于：其中C1～C6烷基為甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、異丙基；C3～C6的環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基。?

3.根據權利要求1所述一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方法，其特征在于：其中步驟(1)中的無溶劑反應，原料和NH₂R₂摩爾比用量為1∶1.0～1.15，與催化劑摩爾比用量為1∶0.05～0.18；反應溫度為25±3℃；步驟(2)中的合環反應溫度為25±5℃；溶劑用量為每克3-9毫升；堿的濃度為1.5-2.5mol/L，用量為每克7-12mL，允許誤差＜5％；步驟(3)中的?與催化劑的摩爾比用量為1∶0.05-0.08，與格式試劑R₁MgBr的摩爾比用量為1∶1.5～2.5，非質子性溶劑的用量為每克允許誤差＜5％，開環溫度-35±3℃。?

4.根據權利要求3所述一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方?法，其特征在于：其中步驟(1)中的無溶劑反應，原料和NH₂R₂摩爾比用量為1∶1.05～1.1，與催化劑摩爾比用量為1∶0.06～0.15；反應溫度為25±1℃；步驟(2)中的合環反應溫度為25±1^oC；溶劑用量為每克堿的濃度為1.8-2.2mol/L，用量為每克允許誤差＜5％；步驟(3)中的與催化劑的摩爾比用量為1∶0.06-0.07，與格式試劑R₁MgBr的摩爾比用量為1∶1.7～2.0，非質子性溶劑的用量為每克?允許誤差＜5％，開環溫度-35±1℃。?

5.根據權利要求1所述一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方法，其特征在于：步驟(2)中非質子性溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、正己烷、環己烷；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀；步驟(3)中非質子性溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、正己烷或環己烷。?

6.根據權利要求5所述一種手性β-氨基醇類衍生物的合成方法，其特征在于：其中步驟(1)中的催化劑為二水合氯化亞錫(SnCl₂.2H₂O)；步驟(2)中非質子性溶劑是2-甲基四氫呋喃，堿為氫氧化鈉；步驟(3)中的非質子性溶劑是四氫呋喃，催化劑為碘化亞銅。?