[發(fā)明專利]葉酸-長春新堿靶向緩釋納米微球及制備方法及用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910069696.2
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN101940553A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何彥津;常津;林婷婷;羅浩;朱利民;梁曉飛;陳陸霞
• 申請（專利權(quán)）人: 何彥津;常津
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/475;A61K47/34;A61K47/22;A61P35/00;A61P27/02
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

1.葉酸-長春新堿靶向緩釋納米微球，其特征是用下述方法制成：

(1)將100mg的聚乳酸-羥基乙酸溶于4ml-6ml體積比為3-5∶1的二氯甲烷和丙酮中，制成油相備用；

(2)以去離子水做溶劑，配制成質(zhì)量濃度為2％-3％的長春新堿水溶液；

(3)將10mg的質(zhì)量比為1∶2-4的聚乙二醇4000和羥乙基纖維素作乳化劑溶于2.5ml所述長春新堿水溶液中，避光攪拌至乳化劑完全溶解，制成內(nèi)水相備用；

(4)在70-90瓦特，1-3分鐘的超聲分散條件下將所述步驟(3)制備的內(nèi)水相滴加到5ml的所述步驟(1)制備的油相中，形成水/油的初乳溶液；

(5)在110-130瓦特、2-4分鐘的超聲分散條件下，將25ml的含有15mg的羥乙基纖維素和15mg的連接葉酸的O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽的水溶液為外水相逐滴加入至步驟(4)制備的初乳溶液中，形成水/油/水復(fù)合體系；

(6)電磁攪拌，使水/油/水復(fù)合體系中的有機(jī)溶劑緩慢揮發(fā)完全，得到固化的微球；

(7)將所述固化的微球經(jīng)2000r/min離心5min，舍去分離出的大粒徑的微球，再經(jīng)13000r/min離心5min，將分離出的微球固體，用去離子水洗滌3～4次，冷凍干燥24h，即制得粒徑為245.5～252.9nm、表面光滑、多分散系數(shù)為0.150～0.158、葉酸含量為1.15％～1.33％、載藥率為4％～5％、包封率62.3％～71.3％、累積釋放曲線符合Higuchi釋放動力學(xué)模型及釋放時間為12-16d的葉酸-長春新堿靶向緩釋納米微球。

2.葉酸-長春新堿靶向緩釋納米微球的制備方法，其特征是由下述步驟組成：

(1)將100mg的聚乳酸-羥基乙酸溶于4ml-6ml體積比為3-5∶1的二氯甲烷和丙酮中，制成油相備用；

(2)以去離子水做溶劑，配制成質(zhì)量濃度為2％-3％的長春新堿水溶液；

(3)將10mg的質(zhì)量比為1∶2-4的聚乙二醇4000和羥乙基纖維素作乳化劑溶于2.5ml所述長春新堿水溶液中，避光攪拌至乳化劑完全溶解，制成內(nèi)水相備用；

(4)在70-90瓦特，1-3分鐘的超聲分散條件下將所述步驟(3)制備的內(nèi)水相滴加到5ml的所述步驟(1)制備的油相中，形成水/油的初乳溶液；

(5)在110-130瓦特、2-4分鐘的超聲分散條件下，將25ml的含有15mg的羥乙基纖維素和15mg的連接葉酸的O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽的水溶液為外水相逐滴加入至步驟(4)制備的初乳溶液中，形成水/油/水復(fù)合體系；

(6)電磁攪拌，使水/油/水復(fù)合體系中的有機(jī)溶劑緩慢揮發(fā)完全，得到固化的微球；

(7)將所述固化的微球經(jīng)2000r/min離心5min，舍去分離出的大粒徑的微球，再經(jīng)13000r/min離心5min，將分離出的微球固體，用去離子水洗滌3～4次，冷凍干燥24h，即制得葉酸-長春新堿靶向緩釋納米微球。

3.權(quán)利要求1的葉酸-長春新堿靶向緩釋納米微球在制備治療眼眶腺樣囊性癌的靶向藥物中的應(yīng)用。