[發明專利]1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 200910069486.3
• 申請日: 2009-06-30
• 公開（公告）號: CN101591311A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 章文軍;甘泉瑛;楊靜;郭磊
• 申請（專利權）人: 河北工業大學
• 主分類號: C07D295/192
• 分類號: C07D295/192
• 代理公司: 天津翰林知識產權代理事務所（普通合伙）
• 代理人: 趙鳳英

技術領域

本發明涉及一系列新型單芳酰基哌嗪，具體是1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物及其制備方法。

背景技術

單芳酰基哌嗪類化合物是一類重要的精細化工產品，在醫藥合成和農藥合成中有著廣泛的應用，特別是在合成治療高血壓疾病的藥物中是一種重要中間體。含有酰基結構單元的哌嗪衍生物具有降壓活性，并且在抗生素青霉烯的合成中，單芳酰基哌嗪可作為合成青霉烯類化合物的側鏈。

本發明涉及苯環上含有不同取代基團的1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物及其制備方法，廣泛應用與醫藥、農藥及其他精細化學品的合成。

發明內容

本發明的目的在于合成一種1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物，為藥物合成、農藥合成提供更多的原料。

本發明的技術方案為1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物，該化合物的結構由下式表示：

其中R為：鹵素、甲基、甲氧基、羥基、乙酰基或硝基。

上述1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物為以下化合物：

1-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(2-甲基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-甲氧基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(2-甲氧基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-溴)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-硝基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-氯)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-羥基)苯基丙烯酰基]哌嗪或1-[3-(4-乙酰基)苯基丙烯酰基]哌嗪。

上述1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物的制備方法，包括以下步驟：

反應器中，加入無水哌嗪，再加入冰醋酸作為溶劑，按照摩爾比為哌嗪∶酰氯∶冰醋酸＝1～2∶1∶16的配比滴加酰氯，滴加完畢后，將反應液在25-100℃下反應1-3小時，停止反應后，在混合物中先加入水使其變為澄清液體，再用NaOH溶液調節PH值至12，待反應液冷卻至室溫后，抽濾，然后將濾液用氯仿萃取，萃取液再用蒸餾水洗2-3次，加入無水MgSO₄干燥過夜，旋蒸除去溶劑得到粗品，粗品經乙酸乙酯重結晶后，再在65℃下烘干得到1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物。

其中所述酰氯為：3-[(2-甲基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酰氯、3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-羥基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-氯)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-溴)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-硝基)苯基]丙烯酰氯或3-[(4-乙酰基)苯基]丙烯酰氯。

上面所述的重結晶中所用的溶劑為乙酸乙酯。

本發明的有益效果為：

1，合成了1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物，為藥物合成、農藥合成提供更多的原料。

2，制備過程簡單易操作，后處理中用乙酸乙酯重結晶代替當前報道中所用的苯-石油醚重結晶，避免了使用毒性較大的苯的使用，且重結晶之后的產率與當前報道中所用的苯-石油醚重結晶的產率相當。

具體實施方式

本發明中涉及的酰氯，其合成方法已經在專利“3-苯丙烯酰氯衍生物及其制備方法”(專利申請號：200810153554.x)中公開，步驟如下：

將羧酸和N，N-二甲基甲酰胺(DMF，作為催化劑)加入到反應器中，甲苯為溶劑，再加入氯化亞砜，加入物質的摩爾比為羧酸∶DMF∶甲苯∶氯化亞砜＝1∶0.01∶15∶1～2，在25～100℃下反應1～3小時后經真空旋蒸和油泵減壓蒸餾得到酰氯。

其中所述羧酸為：3-[(2-甲基)苯基]丙烯酸、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酸、3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-氯)苯基]丙烯酸、3-[(4-溴)苯基]丙烯酸、3-[(4-硝基)苯基]丙烯酸、3-[(4-乙酰基)苯基]丙烯酸、3-[(4-羥基)苯基]丙烯酸。

實例1：1-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰基]哌嗪