[發明專利]一種用于熱靶向化療的復方熱敏脂質體及制備方法

無效

• 申請號: 200910068972.3
• 申請日: 2009-05-22
• 公開（公告）號: CN101889980A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 張丙杰;楊志強;高晶;李牧;王杏林
• 申請（專利權）人: 天津市第一中心醫院;天津藥物研究院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/16;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1.一種復方熱敏脂質體，其特征在于：該脂質體中至少包被一種CT造影劑和一種腫瘤化療藥物，所述的脂質體的脂質雙分子層的相變溫度在39℃與45℃之間，所述的脂質體至少含有一種飽和的磷脂。

2.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其脂質的總濃度是20mg/ml到100mg/ml。

3.權利要求2所述的復方熱敏脂質體，其脂質的總濃度是30mg/ml到g0mg/ml。

4.權利要求1、2或3所述的復方熱敏脂質體，其飽和磷脂濃度占脂質總濃度的比例在100％至30％之間。

5.權利要求4所述的復方熱敏脂質體，其飽和磷脂濃度占脂質總濃度的比例在100％至80％之間。

6.權利要求1、2、3、4或5所述的復方熱敏脂質體，其飽和磷脂是二棕櫚酰磷脂酰膽堿或是二硬脂酰磷脂酰膽堿。

7.權利要求6所述的復方熱敏脂質體，其飽和磷脂是二棕櫚酰磷脂酰膽堿。

8.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其脂質雙分子層的相轉變溫度在40℃與42℃之間。

9.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其CT造影劑是非離子造影劑。

10.權利要求9所述的復方熱敏脂質體，其CT造影劑是碘海醇。

11.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其腫瘤化療藥物是鹽酸多柔比星，洛莫司汀，5-氟尿嘧啶、硫酸長春新堿，依托泊苷和紫杉醇。

12.權利要求11所述的復方熱敏脂質體，其腫瘤化療藥物是洛莫司汀。

13.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其脂質體的平均粒徑在50納米至600納米之間。

14.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其包封率是20％到98％。

15.權利要求1所述的復方熱敏脂質體，其中脂質體是懸浮在水性介質中，或是制備成凍干品。

16.一種制備權利要求1所述的復方熱敏脂質體的方法，該方法是采用逆向蒸發法制備脂質體，采用冷凍干燥法制備脂質體的凍干品，其特征在于：

(1)乳化時，有機溶劑為氯仿，或是氯仿與乙醚的混合物，有機相與水相的比例在3∶1至4∶1之間。乳化溫度控制在40℃至45℃之間。

(2)旋轉蒸發時，溫度控制在40℃至45℃之間，壓力控制在0.02～0.07Mpa。

(3)凍干升華溫度控制在-15℃至-10℃之間。

17.權利要求1所述的復方熱敏脂質體在制備熱靶向化療藥品中的應用。

18.權利要求17所述的復方熱敏脂質體在制備CT測控溫度下的熱靶向化療藥品中的應用。