[發明專利]水溶性糖酞菁及其制備方法

無效

• 申請號: 200910068473.4
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN101531692A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 劉天軍;何緒軍;呂豐
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: C07H17/02
• 分類號: C07H17/02;C07H1/00;C08B37/08;C08B37/16
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所
• 代理人: 陸 藝

技術領域

本發明屬于有機化合物合成領域，具體涉及水溶性糖酞菁及其制備方法。

背景技術

酞菁具有良好的光，氧和熱穩定性，在很多領域都有著廣泛而重要的應用。尤其水溶性酞菁以其獨特的吸收和熒光特性在生化分析中的應用正日趨廣泛。其對蛋白質的非特異性的強吸附使其被用作新型的蛋白質標識試劑，較高的熒光量子產率使其在熒光免疫分析中被用來標識抗體或用作DNA探針。此外酞菁作為光電材料，在光動力藥物、激光染料以及油墨等領域有著廣泛應用。如何增加其水溶性以及生物相容性是促進酞菁在生物醫學領域應用的關鍵。目前在該領域常用的方法是通過磺?；磻牖撬峄鶊F，以及通過引入羧基等來改善其溶解性。但是，無論是羧基的引入還是磺酸基團的引入對酞菁的生物相容性都沒有多少提高。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種在近紅外區有吸收，具有良好的生物相容性，可以作為分子探針的水溶性糖酞菁。

本發明的第二個目的是提供一種水溶性糖酞菁的制備方法。

本發明的技術方案概述如下：

水溶性糖酞菁，具有下述結構：

其中：R1為氫、丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、二糖或多糖；

R2為氫、丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、二糖或多糖；

R3為氫、丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、二糖或多糖；

R4為氫、丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、二糖或多糖。

所述丙糖優選甘油醛或二羥丙酮，所述丁糖優選D-赤蘚糖或D-蘇阿糖，所述戊糖優選核糖或脫氧核糖，所述己糖優選葡萄糖、果糖或半乳糖，所述庚糖優選D-甘露[型]庚酮糖或D-阿卓-2-庚酮糖，所述二糖優選乳糖或麥芽糖，所述多糖優選殼多糖或糊精。

水溶性糖酞菁的制備方法，包括如下步驟：

(1)將1.6-3.2g的取代的苯二甲腈，1.2-2.4g的帶炔基的醇或帶炔基的胺，8.3-32.6g無水碳酸鉀或無水碳酸鈉溶解于30-50ml的N，N-二甲基甲酰胺中，50-80℃反應1-3天，倒入盛有冷水的容器中，用二氯甲烷或氯仿萃取，合并萃取液，水洗，合并有機相，濃縮，濃縮液加入少量無水甲醇重結晶，得到炔基苯二甲腈；

(2)將0.1-0.2g的炔基苯二甲腈，0.2-0.4g的疊氮糖，溶于15-30ml體積比為4：1-3的二氯甲烷與石油醚的混合溶劑中，在催化劑催化下，室溫攪拌反應12-72h，用水洗反應液，用二氯甲烷或者氯仿萃取，合并有機相，旋干；得到乙?；潜蕉纂?；

(3)將0.6-0.8g乙酰化糖苯二甲腈溶解于少量的二氯甲烷中，加入5-10ml無水甲醇，再加入0.3-3ml的1mol/L的甲醇鈉/甲醇溶液，室溫攪拌4-5個小時后傾入容器中，加入酸性樹脂，使溶液的pH值為6-8，濾除所述樹脂后將濾液旋干，得到糖苯二甲腈；

(4)將0.3-0.5g的糖苯二甲腈溶解于1-3ml體積比為2-5：1的N，N-二甲基乙醇胺和正丁醇的混合溶劑中，加入60-90mg的氯化鋅，氮氣保護，100-150℃攪拌反應12-24小時，在容器中加少量的水溶解析出來的青綠色的固體，加入10-20ml丙酮析出絮狀的沉淀，低溫冷凍干燥，經反相柱分離純化，得到水溶性糖酞菁。

所述取代的苯二甲腈為4-氯苯二甲腈、4-硝基苯二甲腈、4—碘苯二甲腈、4—(溴甲基)苯二甲腈、4—(氯甲基)苯二甲腈、4，5-二氯苯二甲腈、4，5-二硝基苯二甲腈、4，5-二碘苯二甲腈、4，5-二氯苯二甲腈、4，5-二(溴甲基)苯二甲腈或4，5-二(氯甲基)苯二甲腈。

所述帶炔基的醇為丙炔醇或甲基丁炔醇，所述帶炔基的胺為炔丙胺或戊炔草胺。

所述疊氮糖為疊氮取代甘油醛、疊氮取代二羥丙酮、疊氮取代D-赤蘚糖、疊氮取代D-蘇阿糖、疊氮取代核糖、疊氮取代脫氧核糖、疊氮取代葡萄糖、疊氮取代果糖、疊氮取代半乳糖、疊氮取代D-甘露[型]庚酮糖、疊氮取代D-阿卓-2-庚酮糖、疊氮取代乳糖、疊氮取代麥芽糖、疊氮取代殼多糖或疊氮取代糊精。

所述催化劑為無水硫酸銅—抗壞血酸鈉、CuBr、CuCl、CuBr—五甲基一縮二乙二胺或CuCl—五甲基一縮二乙二胺。

本發明的水溶性糖酞菁水溶性好，且在近紅外區域600-900nm有吸收，可克服各種生物屏障，具有良好的生物相容性，具有廣闊的應用前景，可應用于非線性光電材料，近紅外分子探針，以及光動力學治療癌癥等領域。本發明的水溶性糖酞菁的制備方法簡單易于操作。

附圖說明

圖1為本發明水溶性糖酞菁的紫外圖譜。

圖2為本發明水溶性糖酞菁的質譜圖。

具體實施方式