[發明專利]喹喔啉類衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200910067768.X
• 申請日: 2009-01-22
• 公開（公告）號: CN101481357A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 劉巨艷;劉婧;王佳迪
• 申請（專利權）人: 天津師范大學
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42;C07D241/06;C07D409/14;C07D471/04;A61P31/04;B01J31/08
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司
• 代理人: 朱紅星

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及喹喔啉類衍生物制備方法。

背景技術

喹喔啉衍生物是一類非常重要的氮雜環化合物。它們具有廣泛的生物活性，主要包括：抗病毒；抗菌；抗炎癥；抗微生物；驅蟲；抗癌；激酶抑制劑。喹喔啉的衍生物還構成了許多殺蟲劑、殺菌劑、除草劑、受體拮抗物的基礎。盡管關于自然界中的喹喔啉的報道很少，但人工合成的喹喔啉單元是一些抗生素，例如棘酶素、放線菌素的重要組成部分，這些抗生素有抑制格蘭氏陽性細菌生長的作用。此外，喹喔啉化合物也被應用于染料、有效的電致發光材料、有機半導體、DNA斷裂試劑?？傊?，喹喔啉是有機合成中眾多目標分子的重要中間體和合成子。

迄今為止，制備喹喔啉衍生物最普遍的方法是將鄰二氨基化合物和鄰二羰基化合物置于乙醇或乙酸中并加熱回流2-12小時，使二者發生縮合反應，產品收率在34％至85％之間。很多改進的方法主要包括：Pd(OAc)₂或RuCl₂-(PPh₃)₃-TEMPO催化下α-羥基酮的連續氧化過程；固相合成法；回流的乙酸酐中α-二羰基化合物與α-芳亞胺基肟的環合反應；微波輻射作用下鄰苯二胺與1，2-二羰基化合物在甲醇/乙酸體系中的縮合。

最近，化學家們發現了很多能夠催化鄰二氨與鄰二酮縮合的催化劑包括：I₂；H₂NSO₃H；蒙脫石K-10；聚苯胺硫酸鹽；H₆P₂W₁₈O₆₂·24H₂O；InCl₃；MnCl₂；CuSO₄·5H₂O；Zn/L-脯氨酸；硝酸鈰銨；Ga(OTf)₃等等。

盡管上述現有技術公開了各種制備喹喔啉衍生物的方法，但這些方法一般都有一個或更多的缺陷，例如：反應條件苛刻；產率較低；反應時間太長；副反應的發生；反應的操作及產物的分離工作繁瑣；普遍使用有揮發性、毒性的有機溶劑；使用價格昂貴的催化劑；使用特殊的儀器或裝置等等?，F存的合成方法最主要的缺點是價格昂貴的催化劑回收利用率很低，造成制備喹喔啉衍生物的成本加大。

Amberlyst-15(或NKC-9干氫催化樹脂Styrene-DVB)是一種價格便宜且沒有毒害的固體酸性催化劑，在反應完成后，它可以從體系中通過簡單的過濾被回收再利用。近些年來，Amberlyst-15(或NKC-9干氫催化樹脂Styrene-DVB)作為一種有效的非均相綠色催化劑被廣泛的應用于各種各樣的有機轉化反應中。

發明內容

本發明的目的在于克服現有制備喹喔啉類衍生物的缺點與不足，提供一種喹喔啉類衍生物新的制備方法。

本發明人在試驗中驚奇地發現：以Amberlyst-15或NKC-9干氫催化樹脂Styrene-DVB為催化劑，反應中以普通的自來水為溶劑，割除具有毒性的有機溶劑，控制溫度在25-100℃時，通過鄰二氨基與鄰二羰基化合物之間的縮合反應可制備質量穩定，收率高的喹喔啉類衍生物，為此本發明人提供了如下的技術方案：

一種喹喔啉類衍生物制備方法其特征在于，在催化劑存在的極性溶劑中，使鄰二氨基化合物與鄰二羰基化合物發生縮合反應，制備喹喔啉衍生物。

本發明所述鄰二氨基化合物：鄰二羰基化合物：催化劑為1-1.2∶1∶0.24-1mol；反應溫度25-100℃，反應時間10-60分鐘。

本發明所述的極性溶劑為普通的水，優選鄰二氨基化合物：鄰二羰基化合物：催化劑的摩爾比為1.2∶1∶0.24-0.47。催化劑為Amberlyst-15或NKC-9干氫催化樹脂Styrene-DVB。

本發明所述的鄰二氨基化合物為下列化合物之一：

其中R₁為H，CH₃或NO₂。

本發明所述的鄰二羰基化合物為下列化合物之一：

本發明制備喹喔啉類衍生物主要采用TLC監測反應進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v＝1∶5)作為展開劑。

本發明制備喹喔啉類衍生物后所得粗產品用乙酸乙酯-石油醚(v/v＝1∶6)作為淋洗劑，過快速色譜柱進一步提純或直接用無水乙醇重結晶得純品。

本發明所述的快速色譜柱指的是以硅膠作固定相，同時外加壓力使淋洗劑流速增加的柱層析分離方法。