[發明專利]碳酸二甲酯和β-環糊精合成甲基化-β-環糊精的工藝

無效

• 申請號: 200910064393.1
• 申請日: 2009-03-16
• 公開（公告）號: CN101508741A
• 公開（公告）日: 2009-08-19
• 發明（設計）人: 甘永江;李清霞;張毅民;張運申;趙瑜藏
• 申請（專利權）人: 濮陽職業技術學院;天津大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 鄭州異開專利事務所(普通合伙)
• 代理人: 韓 華

技術領域

本發明涉及一種甲基化-β-環糊精的合成工藝，尤其涉及一種采用綠色甲基化試劑碳酸二甲酯代替對人體有毒和環境有風險的硫酸二甲酯或鹵甲烷等甲基化試劑合成綠色甲基化-β-環糊精的碳酸二甲酯和β-環糊精合成甲基化-β-環糊精的工藝。

背景技術

β-環糊精具有空腔的分子結構和內親水外疏水的特性，可廣泛應用于分離、藥物、催化等方面；然而，由于β-環糊精母體的溶解度較低以及包結性質方面的局限性，使其應用受到限制。甲基化-β-環糊精作為β-環糊精衍生物中具有溶解度大和包合性能好的衍生物分子，常常應用于藥物包結，改善藥物應用性能。目前，甲基化-β-環糊精的合成方法主要是在堿性條件下，以硫酸二甲酯為甲基化試劑；或者在NaOH存在下，將β-環糊精溶解于DMF中，加入鹵甲烷得到，文獻中也有其他一些制備方法報道。然而，這些方法雖然都是在常溫常壓下進行，反應條件溫和，但要用到硫酸二甲酯或鹵甲烷這些毒性物質，這就增加了科研和生產過程的風險，也制約了甲基化-β-環糊精作為藥物輔料的應用。碳酸二甲酯是一種新型的綠色化學試劑，1992年在歐洲作為非毒性物質注冊登記，其分子結構中含有甲基可作為硫酸二甲酯、鹵代甲烷的代替品。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的不足而提供一種采用綠色甲基化試劑碳酸二甲酯代替對人體有毒和環境有風險的硫酸二甲酯或鹵甲烷等甲基化試劑，與β-環糊精反應，合成綠色甲基化-β-環糊精的碳酸二甲酯和β-環糊精合成甲基化-β-環糊精的工藝，本發明工藝條件簡單，β-環糊精的轉化率高，產品的平均取代度大，對環境友好。

本發明的目的是這樣實現的：

本發明提供的用碳酸二甲酯和β-環糊精合成甲基化-β-環糊精的工藝，包括如下步驟：在K₂CO₃存在下，β-環糊精和碳酸二甲酯在二甲基甲酰胺有機溶劑中反應，反應完全后，過濾除去K₂CO₃和其它不溶物，減壓蒸餾出溶劑，溶液濃縮；沉淀出產物，過濾，粗產品用無水乙醚浸泡，干燥后得到產品。

一種碳酸二甲酯和β-環糊精合成甲基化-β-環糊精的工藝，它具體包括如下步驟：

1)、在0-95℃反應溫度和K₂CO₃存在下，β-環糊精和碳酸二甲酯在二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中反應2-24小時，用TLC監測反應完全；

2)、過濾除去K₂CO₃和其它不溶物，減壓蒸餾出溶劑DMF，溶液濃縮至糖漿狀；

3)、加入丙酮，攪拌，沉淀出產物，濾去丙酮，所得粉末固體用無水乙醚浸泡16-24小時，干燥后得到產品。

所述的β-環糊精與碳酸二甲酯的摩爾比：1∶4-1∶42。

所述的K2CO3與β-環糊精重量比為：86∶100-1∶5。

所述的β-環糊精與二甲基甲酰胺重量比為：1∶5.7-1∶11.4。??

本發明提供的碳酸二甲酯和β-環糊精合成甲基化-β-環糊精的工藝克服了已有技術的缺點，用綠色甲基化試劑碳酸二甲酯代替對人體有毒和環境有風險的硫酸二甲酯或鹵甲烷等甲基化試劑，與β-環糊精反應，合成了綠色甲基化-β-環糊精。本發明工藝條件簡單，β-環糊精的轉化率高，反應后β-環糊精的轉化率為30-69％，產品的平均取代度大，產品的平均取代度為1.6-14.2，對環境友好。

附圖說明

圖1實施例1得到的甲基化-β-環糊精的質譜圖。

圖2實施例2得到的甲基化-β-環糊精的質譜圖。

圖3實施例3得到的甲基化-β-環糊精的質譜圖。

具體實施方式

本發明結合實施例詳細描述如下：