[發明專利]一種伊曲康唑納米結晶及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910063819.1
• 申請日: 2009-09-04
• 公開（公告）號: CN101961313A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: 楊祥良;牟東升;周小順;萬江陵;陳華兵;徐輝碧
• 申請（專利權）人: 華中科技大學;武漢華中科大納米藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/14;A61K9/20;A61K9/46;A61K9/48;A61K9/16;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/32;A61P31/10
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

1.一種伊曲康唑納米結晶的制備方法，包括以下步驟：

a.用酸溶液溶解伊曲康唑制成酸相，伊曲康唑與酸的摩爾比為1∶0.1～20，優選為1∶0.5～3；

b.取堿用水配制成堿相，堿相的堿濃度為0.01～5mol/L；

c.在酸相或/和堿相中加入高分子穩定劑，并攪拌使其完全溶解，高分子穩定劑的用量按其與伊曲康唑的重量比為0.05～20∶1確定；

d.在加入了高分子穩定劑以后，將酸相和堿相相混合，即得到伊曲康唑納米結晶懸浮液，酸相與堿相相混合的配比為使堿與酸的用量摩爾比為1∶0.2～10，優選的范圍為1∶0.5～2，調節酸相與堿相混合時的用量比例，使得到的伊曲康唑納米結晶懸浮液的pH值為2-14。

2.根據權利要求1所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，制備酸相中所用的酸是濃度為1-10mol/L的鹽酸、濃度為1-10mol/L的乙酸、濃度為1-5mol/L的硫酸或濃度為1-10mol/L的磷酸。

3.根據權利要求1所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，制備堿相中所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、乙酸鈉、甲酸鈉或乙酸銨。

4.根據權利要求1所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的高分子穩定劑選自纖維素酯類衍生物、纖維素醚類衍生物和乙烯類高分子中的一種或多種，優選纖維素醚類衍生物中羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素和乙烯類高分子中的聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的將酸相和堿相相混合的具體方法是下述方法中的一種：

a.將酸相滴加到處于攪拌狀態的堿相中；

b.將堿相滴加到處于攪拌狀態的酸相中；

c.采用逆流混合；

d.高剪切混合；

e.高射流對撞混合。

6.根據權利要求5所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的攪拌狀態的攪拌速度為50r/min～8000r/min。

7.根據權利要求1所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，在酸相中加入助溶劑，伊曲康唑與助溶劑的重量比為1∶0～50，優選1∶0～30。

8.根據權利要求7所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的助溶劑是乙醇、丙二醇、異丙醇、丙三醇或正丁醇，首選乙醇。

9.根據權利要求1或7所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，在所述的酸相和/或堿相中加入表面活性劑，伊曲康唑與表明活性劑的重量比為1∶0～20。

10.根據權利要求9所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的表面活性劑為陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、兩性離子型表面活性劑或非離子型表面活性劑。

11.根據權利要求9所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的表面活性劑為陰離子型表面活性劑十二烷基硫酸鈉、陽離子型表面活性劑苯扎氯銨、兩性離子型表面活性劑卵磷脂或非離子型表面活性劑poloxamer，優選poloxamer188或十二烷基硫酸鈉。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，對得到的伊曲康唑納米結晶懸浮液進一步實施均質化處理，均質化處理的具體方法是高壓均質方法、微射流化方法或超聲波方法。

13.根據權利要求1至12中任一項所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，在酸相或在堿相或在得到的伊曲康唑納米結晶懸浮液中加入保護劑，對得到的伊曲康唑納米結晶懸浮液進行干燥，得到穩定性高的干燥形態的伊曲康唑納米結晶。

14.根據權利要求13所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的保護劑選自乳糖、甘露醇、海藻糖、蔗糖、山梨醇和甘氨酸中的一種或多種，優選甘露醇、海藻糖或/和乳糖。

15.根據權利要求13所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法，其特征在于，所述的進行干燥的具體方法是采用噴霧干燥器、冷凍干燥機、流化床制粒/包衣機、離心制粒機或包衣鍋進行干燥。

16.權利要求1至15中任一項所述的伊曲康唑納米結晶的制備方法制備的伊曲康唑納米結晶。