[發明專利]具有抗腫瘤活性的2,3,4,7,8-多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物

有效

• 申請號: 200910060650.4
• 申請日: 2009-02-01
• 公開（公告）號: CN101474186A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 賀紅武;符立梧;莫文妍;梁永鉅
• 申請（專利權）人: 華中師范大學;中山大學腫瘤防治中心
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司
• 代理人: 張安國

1.具有通式I所表示的一類化合物的應用，其特征是，作為活性成分在制備 抗腫瘤藥物中的應用，

式I中，R表示：C₁-C₂的烷基，苯基或取代苯基，苯基C₁-C₄烷基或取代苯 基C₁-C₄烷基，所涉及的苯環上的取代基為：鹵素、C₁-C₃的烷基或烷氧基，取代 基在苯環任一位置上的單取代或多取代，在苯環上的取代基相同或不相同；

R¹表示：H，六氫吡啶基，嗎啡啉基，苯氧基或取代苯氧基，單取代或雙取 代烷氨基，烷氨基上的取代基為：C₁-C₆的烷基，芐基或取代芐基，苯乙基或者取 代苯乙基；所涉及的苯環上的取代基為：鹵素、烷基或烷氧基，取代基在苯環任 一位置上單取代；

X表示CN時，Y表示直鏈烷硫基或芳烷硫基，其中芳基指苯基，烷基指C₁-C₂的烷基；或X、Y共同表示2，3一二甲基噻吩或六氫吡啶[b]噻吩；

Z表示：O，亞甲基。

2.如權利要求1所述的通式I所表示的一類化合物的應用，其中通式I為通 式I-1所示的化合物，其特征是，作為活性成分在制備抗腫瘤藥物中的應用，

式I-1中的R¹和權利要求1所述的通式I中R¹的含義相同；R表示：苯基 或取代苯基，所涉及的苯環上的取代基為：鹵素、C₁-C₃的烷基或烷氧基，取代基 在苯環任一位置上的單取代或多取代，在苯環上的取代基相同或不相同；當X表 示CN時，Y僅表示甲硫基；或X、Y共同表示2，3-二甲基噻吩或六氫吡啶[b] 噻吩。

3.如權利要求1所述的通式I所表示的一類化合物的應用，其中通式I為通 式I-2所示的化合物，其特征是，作為活性成分在制備抗腫瘤藥物中的應用，

式I-2中的R和權利要求1所述的通式I中的含義相同；Y表示直鏈烷硫基 或芳烷硫基，其中烷基指C₁-C₂的烷基，芳基指苯基。

4.如權利要求2或3所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特 征是，作為活性成分在制備對于人口腔底癌細胞株KB具有細胞毒活性的抗腫瘤 藥物中的應用。

5.如權利要求2或3所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特 征是，作為活性成分在制備對于對常春新堿耐藥的人口腔底癌細胞KBv200具有 細胞毒活性的抗腫瘤藥物中的應用。

6.如權利要求2或3所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特 征是，作為活性成分在制備對于人肝癌細胞株HepG2具有細胞毒活性的抗腫瘤藥 物中的應用。

7.如權利要求2或3所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特 征是，作為活性成分在制備對于人卵巢癌細胞株OVCAR3具有細胞毒活性的抗腫 瘤藥物中的應用。

8.如權利要求2或3所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的應用，其特 征是，作為活性成分在制備對于對阿霉素耐藥的人乳腺癌細胞株MCF-7/Adr具有 細胞毒活性的抗腫瘤藥物中的應用。

9.如權利要求2述的以通式I-1表示的化合物的應用，其特征是，作為活 性成分在制備對于人肺癌細胞株SW1573具有細胞毒活性的抗腫瘤藥物中的應用。

10.如權利要求2所述的以通式I-1表示的化合物的應用，其特征是，作為 活性成分在制備對于對阿霉素耐藥的人肺癌細胞株SW1573/2R120具有細胞毒活 性的抗腫瘤藥物中的應用。

11.如權利要求3所述的以通式I-2表示的化合物的應用，其特征是，作為 活性成分在制備對于人結腸癌細胞株LoVo具有細胞毒活性的抗腫瘤藥物中的應 用。