[發(fā)明專利]熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910059956.8
• 申請(qǐng)日: 2009-07-13
• 公開（公告）號(hào): CN101612139A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪偉;褚良銀;劉麗;巨曉潔;謝銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50;A61K47/44;A61K47/02;A61K47/32
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司
• 代理人: 黃幼陵;馬新民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于靶向微載體技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種可攜帶脂溶性物質(zhì)的微囊載體及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來(lái)，大量的研究集中到設(shè)計(jì)和制造具有特定結(jié)構(gòu)和功能的微囊方面，其原因在于微囊在許多領(lǐng)域都具有巨大的應(yīng)用潛力，比如可將其用于各種物質(zhì)的控制釋放，保護(hù)活性物質(zhì)，用作微型反應(yīng)器等。尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域，將微囊作為藥物傳送載體用于一些致命疾病如癌癥的治療具有重要的作用，因?yàn)榇蠖鄶?shù)抗癌藥物具有很高的毒性，且能被所有的細(xì)胞無(wú)差異性地吸收，為了減少這類藥物對(duì)人體正常細(xì)胞的副作用，需要將抗癌藥物運(yùn)送到腫瘤病變部位釋放，并且在運(yùn)輸過(guò)程中藥物不發(fā)生泄漏。

據(jù)了解，目前雖然已有多種微囊載體問(wèn)世，但現(xiàn)有微囊存在以下局限性：1、通常只能運(yùn)載水溶性藥物，致使紫杉醇等脂溶性抗癌藥物無(wú)法通過(guò)微囊運(yùn)送，且由于載體內(nèi)外藥物濃度梯度的作用，始終存在著藥物分子穿過(guò)微囊殼層的溶解與擴(kuò)散，因此在傳送藥物的過(guò)程中，不可避免地會(huì)出現(xiàn)藥物的泄漏現(xiàn)象。2、由于是通過(guò)微囊囊膜的微觀通道釋放藥物，當(dāng)微囊載體到達(dá)指定地點(diǎn)時(shí)，受藥物透過(guò)囊膜的擴(kuò)散速率上限的限制，需要較長(zhǎng)時(shí)間才能釋放足夠量的藥物來(lái)達(dá)到治療所需的較高藥物濃度；3、由于擴(kuò)散釋放原理或者微囊材料和結(jié)構(gòu)的影響，微囊中所裝載的藥物并不能完全被釋放，從而降低了藥物的利用率，也可能引起不必要的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種可攜帶脂溶性物質(zhì)的熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊及其制備方法，此種微囊由磁場(chǎng)導(dǎo)向?qū)崿F(xiàn)靶向運(yùn)輸，不僅在運(yùn)輸過(guò)程中不會(huì)使脂溶性物質(zhì)泄漏，而且可通過(guò)溫度變化使微囊自爆實(shí)現(xiàn)脂溶性物質(zhì)的快速、完全釋放。

本發(fā)明所述熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊，由殼層和包裹在殼層內(nèi)的油核構(gòu)成，所述殼層主要由聚(N-異丙基丙烯酰胺)和超順磁性Fe₃O₄納米粒子組成，所述油核為液態(tài)油或含有乳化劑的液態(tài)油或液態(tài)油與脂溶性物質(zhì)的混合物或液態(tài)脂溶性物質(zhì)。

上述熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊的殼層中，聚(N-異丙基丙烯酰胺)與超順磁性Fe₃O₄納米粒子的質(zhì)量比為6.5～38∶1，優(yōu)選10～20∶1。

上述熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊呈球狀，其粒徑為10～900μm，其殼層的厚度為2～150μm。

本發(fā)明所述微囊運(yùn)送和釋放脂溶性物質(zhì)的機(jī)理：微囊中的油核用于裝載脂溶性物質(zhì)，微囊殼層中的超順磁性Fe₃O₄納米粒子賦予了微囊可響應(yīng)磁場(chǎng)的特性，微囊殼層中的聚(N-異丙基丙烯酰胺)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)則使殼層具有溫敏性。由于溫敏性聚(N-異丙基丙烯酰胺)在水中存在著低臨界溶解溫度LCST(32℃)，當(dāng)環(huán)境溫度低于LCST時(shí)，微囊殼層處于親水溶脹狀態(tài)，而當(dāng)溫度高于LCST時(shí)，微囊殼層則會(huì)劇烈收縮，利用微囊殼層這種因環(huán)境溫度變化導(dǎo)致的體積變化，便可通過(guò)改變環(huán)境溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)所裝載物質(zhì)的釋放。由于在環(huán)境溫度低于LCST(32℃)的條件下本發(fā)明所述微囊的殼層處于親水溶脹狀態(tài)，而微囊內(nèi)部的油相以及溶解于油相中的脂溶性物質(zhì)是不會(huì)與水混合或者是不溶于水的，因此當(dāng)環(huán)境溫度低于LCST(32℃)時(shí)，即使微囊內(nèi)外存在著脂溶性物質(zhì)的濃度梯度，也不會(huì)發(fā)生脂溶性物質(zhì)透過(guò)親水性殼層的溶解與擴(kuò)散現(xiàn)象；當(dāng)本發(fā)明所述微囊經(jīng)磁場(chǎng)導(dǎo)向到達(dá)指定位點(diǎn)后，通過(guò)外加熱(局部加熱)使環(huán)境溫度升至高于LCST，致使微囊殼層中的聚(N-異丙基丙烯酰胺)迅速收縮，由于微囊內(nèi)油核的不可壓縮性，其內(nèi)部壓力不斷增加，當(dāng)內(nèi)部壓力增至一定程度后，受限于殼層中聚(N-異丙基丙烯酰胺)的機(jī)械強(qiáng)度，殼層破裂，殼層劇烈的收縮和破裂導(dǎo)致微囊內(nèi)部的油相迅速擴(kuò)散到周圍環(huán)境中，隨著內(nèi)部油相的突釋，油核中所裝載的脂溶性物質(zhì)也一同快速、完全釋放出來(lái)。

本發(fā)明所述熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊的制備方法，工藝步驟如下：

(1)改性超順磁性Fe₃O₄磁性流體的制備