[發(fā)明專利]熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910059956.8
• 申請日: 2009-07-13
• 公開（公告）號(hào): CN101612139A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪偉;褚良銀;劉麗;巨曉潔;謝銳
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50;A61K47/44;A61K47/02;A61K47/32
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司
• 代理人: 黃幼陵;馬新民

1.一種熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊的制備方法，其特征在于工藝步驟如下：

(1)改性超順磁性Fe₃O₄磁性流體的制備

原料配比：超順磁性Fe₃O₄納米粒子2～6質(zhì)量份，濃度1mol/L的四甲基氫氧化銨水溶液60～100體積份，超順磁性Fe₃O₄納米粒子的質(zhì)量單位為克、四甲基氫氧化銨水溶液的體積單位為毫升，或超順磁性Fe₃O₄納米粒子的質(zhì)量單位為千克、四甲基氫氧化銨水溶液的體積單位為升，3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷為0.5～1毫升/克超順磁性Fe₃O₄納米粒子；

在室溫、常壓下將超順磁性Fe₃O₄納米粒子加入濃度1mol/L的四甲基氫氧化銨水溶液中并攪拌至少16小時(shí)形成磁性流體，然后用去離子水稀釋，所述磁性流體與去離子水的體積比為1∶6～10，繼后在稀釋后的磁性流體中加入3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷并攪拌至少30分鐘，獲改性超順磁性Fe₃O₄磁性流體；

(2)中間相、內(nèi)相、外相流體的配制

中間相流體的配制：單體N-異丙基丙烯酰胺與N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺的摩爾數(shù)之比為1∶0.01～0.05，單體N-異丙基丙烯酰胺與過硫酸銨的摩爾數(shù)之比為1∶0.01～0.03，步驟(1)制備的改性超順磁性Fe₃O₄磁性流體為1～2毫升/毫摩爾單體N-異丙基丙烯酰胺，聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物F127為0.01～0.02克/毫升步驟(1)制備的改性超順磁性Fe₃O₄磁性流體；

在室溫、常壓下將單體N-異丙基丙烯酰胺、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸銨和聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物F127加入改性超順磁性Fe₃O₄磁性流體中混合均勻即形成中間相流體；

內(nèi)相流體為液態(tài)油或含有乳化劑的液態(tài)油或含有脂溶性物質(zhì)的液態(tài)油或液態(tài)脂溶性物質(zhì)；

外相流體為含有乳化劑的液態(tài)油；

(3)微囊的制備

分別將步驟(2)配制的內(nèi)相、中間相和外相流體由注射泵注入毛細(xì)管微流體裝置的注射管、過渡管和收集管，形成單分散的油/水/油乳液，然后將單分散的油/水/油乳液引入裝有收集液的反應(yīng)容器并在N₂氛圍下用紫外光照射至少8分鐘，繼后在N₂氛圍下于4～30℃恒溫聚合反應(yīng)0.5～1小時(shí)即形成熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊；

所述內(nèi)相流體的流量為10～600μL/h，中間相流體的流量為50～1000μL/h，外相流體的流量為200～10000μL/h；所述收集液由安息香雙甲醚、乳化劑和液態(tài)油配制而成，安息香雙甲醚的含量為0.002～0.02克/毫升液態(tài)油，乳化劑的含量與外相流體中乳化劑的含量相同；

(4)分離純化

將熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊從收集液中分離出來并用去離子水洗滌，洗滌的次數(shù)以除去附在微囊外表面的收集液為限。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱引發(fā)自爆式磁靶向微囊的制備方法，其特征在于當(dāng)內(nèi)相流體為含有乳化劑的液態(tài)油時(shí)，乳化劑的含量為0.001～0.03克/毫升液態(tài)油，所述外相流體中，乳化劑的含量為0.02～0.15克/毫升液態(tài)油。