[發明專利]迷迭香酸、含迷迭香酸的夏枯草有效組分及其制備方法和其在防治癌癥術后轉移方面的應用

有效

• 申請號: 200910057906.6
• 申請日: 2009-09-17
• 公開（公告）號: CN102018759A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 劉力;徐德生
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
• 主分類號: A61K36/536
• 分類號: A61K36/536;A61K31/216;A61P35/04;C07C69/732
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

技術領域

本發明屬中醫藥領域，具體涉及迷迭香酸及含迷迭香酸的夏枯草有效組分及其提取分離方法和其在制備預防或治療癌癥術后轉移藥物中的應用。

背景技術

迷迭香酸(Rosmarinic?acid，簡稱RosA)的化學名為R(+)2-((3-(3，4-二羥基苯基-1-氧代-2丙烯基)氧基)3，4-二羥基苯丙酸}，是一種水溶性多酚類化合物，在植物中的分布較為廣泛，主要存在于唇形科、紫草科、葫蘆科、椴樹科、傘形科的多種植物中，中國專利申請公開說明書CN1995007A(申請號200510131129.7，公開日：2007年7月11日)公開了從含迷迭香酸的藥材中制備迷迭香酸的方法。

迷迭香酸具有抗菌、抗炎、抗過敏、護肝、抗血小板和血栓、抗抑郁、防紫外線等作用。近年來迷迭香酸在抗腫瘤方面所表現的作用，逐漸引起廣大研究者重視。Miyako等研究結果表明迷迭香酸對Hela細胞、B16F10具有明顯的抑制作用，GI₅₀分別為75μg/ml和16μg/ml，而對MK-1細胞抑制作用非常弱(GI₅₀為119μg/ml)。Kang等、Ahn等、Yun-Gyoung等分別報道了迷迭香酸抑制淋巴細胞的增殖的不同機理。Scheckel等研究發現迷迭香酸可以抑制COX-2活性從而可以防治結腸癌。中國專利申請公開說明書CN101020637A(申請號200710067381.5，公開日：2007年8月22日)公開了一種從植物腫節風制備迷迭香酸的方法和由迷迭香酸、含迷迭香酸總多酚以及迷迭香酸衍生物制備的各種藥物在抗消化道腫瘤(包括胃、胰腺、肝、食道、直腸、結腸等惡性腫瘤)及其他腫瘤的作用，藥效實驗主要以腫瘤生長抑制率為指標。

腫瘤的治療是一個復雜過程，包括抗原發瘤生長、抗復發或抗轉移。目前腫瘤治療首選手術切除。以大腸癌為例，在我國大腸癌發病率和死亡率分別位于惡性腫瘤的第三位和第四位。在歐美發達國家其發病率和死亡率居第二位。大腸癌手術后絕大多數病人復發于手術后2年內。50％大腸癌患者經根治手術后可出現復發或轉移，其中20％-30％患者發生局部復發，50％-80％患者遠處轉移。只有小于15％患者發生單一部位且有再次根治可能。美國癌癥協會的研究也發現，癌癥轉移是90％的癌癥病人死亡的原因，因此阻止癌細胞轉移是最有效的治療癌癥手段。而腫瘤轉移包括原發癌生長、腫瘤血管形成、瘤細胞脫落并侵入基質、進入脈管系統、癌栓形成、繼發組織器官定位生長、轉移癌繼續擴散等過程，與原發癌相比有其獨特的特點。由于腫瘤的轉移是一個復雜的連續的多步驟過程，一般來說，惡性腫瘤的轉移擴散起始于腫瘤細胞穿過基底膜向其鄰近組織的侵襲浸潤。在此過程中，腫瘤細胞至少有三方面的性質起著關鍵作用，即腫瘤細胞間的同質粘附力、腫瘤細胞的趨化運動能力以及腫瘤細胞降解細胞外基質或基底膜的能力，在腫瘤細胞轉移過程中起著非常重要的作用。由此可見，治療或預防癌癥術后轉移的藥物應具有抗腫瘤細胞粘附、移動和浸潤的能力，并可有效的抑制瘤重和減少轉移灶數。

夏枯草為唇形科植物夏枯草(Prunella.vulgaris?L.)的干燥果穗，具有清火，明目，散結，消腫之功效。現代藥理學研究發現夏枯草具有降壓、降血糖、細胞毒、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗過敏、免疫活性和抗炎活性等多種作用。臨床上以單味夏枯草制得的夏枯草注射液用以治療肺癌胸水、白血病、中晚期胃、大腸癌等療效顯著。中國專利申請公開說明書CN101317883A(申請號200710041690.5，公開日：2008年12月10日)公開了夏枯草活性部位及其在制備藥物組合物中的應用。但迄今未見有關迷迭香酸或含有迷迭香酸的組合物治療或預防癌癥術后轉移的藥理作用的報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題之一是提供一種含迷迭香酸的夏枯草有效組分。

本發明要解決的技術問題之二是提供一種迷迭香酸。

本發明要解決的技術問題之三是提供該含迷迭香酸的夏枯草有效組分的制備方法。

本發明要解決的技術問題之四是提供該迷迭香酸的制備方法。

本發明要解決的技術問題之五是提供上述迷迭香酸和/或含迷迭香酸的夏枯草有效組分在制備防治癌癥術后轉移藥物中的應用。

本發明要解決的技術問題之六是提供一種防治癌癥術后轉移的藥物組合物。