[發(fā)明專利]艾塞那肽緩釋微球制劑及其制備方法和應(yīng)用無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200910057893.2 | 申請(qǐng)日： | 2009-09-11 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101658496A | 公開（公告）日： | 2010-03-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 鐘延強(qiáng);高靜;宣吉明;張翮;鄒豪;魯瑩;孫治國(guó);陳琰;俞媛 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/16 | 分類號(hào)： | A61K9/16;A61K38/17;A61K47/34;A61P3/10;A61P3/04 |
| 代理公司： | 上海碩力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 | 代理人： | 王法男;周東萍 |
| 地址： | 200433*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 肽緩釋微球 制劑 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種艾塞那肽緩釋微球制劑，其特征在于，主要包含艾塞那肽、聚乳酸-羥基乙酸共聚物，其質(zhì)量百分比為：艾塞那肽0.5％～10％，聚乳酸-羥基乙酸共聚物85％～99％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾塞那肽緩釋微球制劑，其特征在于，還包含質(zhì)量百分比為0.5％～5％的保護(hù)劑，該保護(hù)劑選自碳酸鋅、人血清白蛋白、明膠、海藻糖、蔗糖或甘露醇中的一種或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾塞那肽緩釋微球制劑，其特征在于，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物是聚乳酸：羥基乙酸為25∶75～75∶25的共聚物，其分子量為5000～20000道爾頓。
4.一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于有機(jī)溶劑，制成所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物濃度為100～400mg/ml的油相；
將艾塞那肽溶于水，形成所述艾塞那肽濃度為200～600mg/ml的內(nèi)水相，該內(nèi)水相與油相體積比為1∶50～1∶100；
將內(nèi)水相與所述油相混合形成初乳，并將該初乳加入到含有表面活性劑的外水相水溶液中形成復(fù)乳，該外水相水溶液與初乳的體積比為10∶1～20∶1；
待有機(jī)溶劑揮發(fā)后，得到包封有艾塞那肽的微球。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑選自聚乙烯醇、油酸鈉、硬脂酸鈉、十二烷基磺酸鈉、羧甲基纖維素、卵磷脂、明膠、透明質(zhì)酸、吐溫、或司盤中的一種或其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑為聚乙烯醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，將所述初乳加入到含有質(zhì)量體積比為1％～3％的聚乙烯醇的外水相水溶液中混勻形成復(fù)乳。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，還進(jìn)一步包括：將復(fù)乳用質(zhì)量體積比為0.5％～1％的聚乙烯醇水溶液進(jìn)行稀釋。
9.一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于有機(jī)溶劑，制成所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物濃度為50～200mg/ml的油相；
將艾塞那肽溶于水，形成所述艾塞那肽濃度為50～100mg/ml的內(nèi)水相，該內(nèi)水相與油相體積比為1∶10～1∶50；
將內(nèi)水相與所述油相混合形成初乳，并將非溶劑有機(jī)物質(zhì)加入到該初乳中，所述非溶劑有機(jī)物質(zhì)與油相有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1∶1～2∶1；
待有機(jī)溶劑揮發(fā)后，得到包封有艾塞那肽的微球。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述非溶劑有機(jī)物質(zhì)選自二甲基硅油、液體石蠟或石油醚中的一種或其混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制備方法，其特征在于，還包括步驟：將微球進(jìn)一步轉(zhuǎn)移到溫度為3～5℃的庚烷/乙醇混合溶劑中，以固化微球，該混合溶劑總體積與油相有機(jī)溶劑的體積比為10∶1～20∶1。
12.一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于有機(jī)溶劑，制成所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物濃度為50～400mg/ml的油相；
將艾塞那肽和聚乙二醇溶于水，冷凍干燥后除去聚乙二醇，得到艾塞那肽微粉；
將艾塞那肽微粉分散在所述油相中，經(jīng)勻化制成混懸液；
用噴霧干燥器將所述混懸液以霧化狀態(tài)噴入表面覆蓋液氮的有機(jī)溶劑中；
待有機(jī)溶劑揮發(fā)或萃取后，得到包封有艾塞那肽的微球。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述艾塞那肽和聚乙二醇的摩爾比為1∶8。
14.根據(jù)權(quán)利要求4、9或12所述的制備方法，其特征在于，所述艾塞那肽溶于水時(shí)，還在該水溶液中加入保護(hù)劑，該保護(hù)劑選自碳酸鋅、人血清白蛋白、明膠、海藻糖、蔗糖或甘露醇中的一種或其混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求4、9或12所述的制備方法，其特征在于，所述溶解聚乳酸-羥基乙酸共聚物的有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯或丙酮中的一種或其混合物。
16.權(quán)利要求1所述的艾塞那肽緩釋微球制劑在制備治療II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
17.權(quán)利要求1所述的艾塞那肽緩釋微球制劑在制備減輕體重的藥物中的應(yīng)用。
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