[發明專利]一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法

無效

• 申請號: 200910057086.0
• 申請日: 2009-04-16
• 公開（公告）號: CN101863838A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 雷建光;史勇亮;賀學文;柏祝;季麗;賀海鷹;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D235/02
• 分類號: C07D235/02;C07D405/06;C40B50/08
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，合成步驟如下：第一步反應將1-茚酮(n＝1)類或1-四氫萘酮(n＝2)類化合物A和伯胺B的鹽酸鹽混合溶于水中，加入氰化鈉，氰基化并氨基化得到化合物C；第二步反應是將化合物C溶于二氯甲烷，滴加異氰酸酯磺酰氯的二氯甲烷溶液，反應液旋干溶劑后加入鹽酸進行關環得到苯并雙酰胺螺環類化合物D；第三步反應是將化合物D通過烷基衍生化得到1，3位N雙取代的苯并雙酰胺螺環類化合物E，反應式如下：

其中，n＝1或2；R¹為3位N上的取代基，R²為1位N上的取代基，R¹與R²選自脂肪族、芳香族或雜環類中的一種基團，R¹與R²相同或不同。

2.一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，合成步驟如下：第一步反應將1-茚酮(n＝1)類或1-四氫萘酮(n＝2)類化合物A與非鹽酸鹽的伯胺B混合，直接加熱反應，滴加三甲基硅腈后再加熱反應，后處理得到化合物C；第二步反應是將化合物C溶于二氯甲烷，滴加異氰酸酯磺酰氯的二氯甲烷溶液，反應液旋干溶劑后加入鹽酸進行關環得到苯并雙酰胺螺環類化合物D；第三步反應是將化合物D通過烷基衍生化得到1，3位N雙取代的苯并雙酰胺螺環類化合物E，反應式如下：

其中，n＝1或2；R¹為3位N上的取代基，R²為1位N上的取代基，R¹與R²選自脂肪族、芳香族或雜環類中的一種基團，R¹與R²相同或不同。

3.根據權利要求1或2所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，R¹與R²選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、苯基、芐基或α位呋喃甲基中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，氰化鈉其用量為化合物A的1～2倍當量，反應溫度室溫，反應時間過夜。

5.根據權利要求4所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，氰化鈉其用量為化合物A的1.2倍當量。

6.根據權利要求2所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，三甲基硅腈用量為化合物A的1～2倍當量，反應溫度90～120℃。

7.根據權利要求6所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，三甲基硅腈用量為化合物A的1.2倍當量，反應溫度100℃。

8.根據權利要求1或2所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，在第二步反應過程中，異氰酸酯磺酰氯用量是化合物C的1～4倍當量；鹽酸使用1mol/L的鹽酸。

9.根據權利要求8所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，異氰酸酯磺酰氯用量是化合物C的2～3倍當量。

10.根據權利要求1或2所述的一種苯并雙酰胺螺環類藥物模板的合成方法，其特征在于，在第三步反應過程中，使用碳酸鉀或鈉氫作為堿，乙腈或丙酮為溶劑，反應溫度為室溫到100℃，反應時間1小時到過夜。