[發(fā)明專利]一種氨基保護甘氨酸二肽衍生物的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910056348.1
• 申請日: 2009-08-13
• 公開（公告）號: CN101654473A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發(fā)明（設計）人: 唐曉華;劉錫玲
• 申請（專利權）人: 上海力智生化科技有限公司
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K1/06
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 張 磊

1、一種氨基保護甘氨酸二肽洐生物的合成方法，所述氨基保護甘氨酸二肽洐生物為N-9-芴甲氧羰基甘氨酸二肽、N-叔丁氧羰基甘氨酸二肽和N-乙酰基甘氨酸二肽；其特征在于：

N-9-芴甲氧羰基甘氨酸二肽的合成方法，具體步驟為：

將固體甘氨酸二肽溶于重量百分比為1％～20％的無機堿溶液中，攪拌使甘氨酸二肽固體充分溶解，在20～30℃下，滴加溶于有機溶劑的芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺溶液，滴加30～60分鐘，滴加結束，攪拌反應1～8小時，加水稀釋，用溶劑萃取，除去過量的Fmoc-OSu，所得水相用濃鹽酸酸化至pH值為0.5～3.5，然后用乙酸乙酯或乙酸異丙酯萃取，所得有機相經(jīng)水洗、濃縮，析出白色固體，干燥，即得所需產(chǎn)物；其中，甘氨酸二肽與芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺的摩爾比為1.0∶0.9～1.0∶1.2，甘氨酸二肽與無機堿的摩爾比為1.0∶1.2～1.0∶3.0，芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺與有機溶劑的摩爾比為1∶80～1∶160；

N-叔丁氧羰基甘氨酸二肽的合成方法，具體步驟為：

將固體甘氨酸二肽溶于重量百分比為1％～20％無機堿溶液中，攪拌使甘氨酸二肽固體充分溶解，在20～30℃下，滴加溶于有機溶劑的二碳酸二叔丁酯溶液，滴加30～60分鐘，滴加結束，在20～30℃下攪拌反應1～8小時，加水稀釋，用溶劑萃取，除去過量的二碳酸二叔丁酯，所得水相用濃鹽酸酸化至pH值為1～4，然后用乙酸乙酯或乙酸異丙酯萃取，所得有機相經(jīng)水洗滌、有機相濃縮除去乙酸乙酯或乙酸異丙脂，析出白色固體，干燥，即得所需產(chǎn)物；其中，甘氨酸二肽與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1.0∶0.95～1.0∶1.25，甘氨酸二肽與無機堿的摩爾比為1.0∶1.05～1.0∶1.2，二碳酸二叔丁酯與有機溶劑的摩爾比為1∶150～1∶200；

N-乙酰基甘氨酸二肽的合成方法，具體步驟為：

將固體甘氨酸二肽溶于重量百分比為1％～5％無機堿的甲醇或乙醇溶液中，攪拌使甘氨酸二肽固體充分溶解，在0～20℃下，滴加反應溶劑的乙酸酐溶液，滴加20～40分鐘，滴加結束，在0～20℃下攪拌反應1～12小時，在-5～5℃下加濃鹽酸酸化至pH值為1～5，然后濃縮掉30％60％的反應溶劑，過濾除去不溶固體，濾液在-5～10℃下攪拌1～12小時，有白色固體析出，過濾并干燥，即得所需產(chǎn)物；其中：甘氨酸二肽與乙酸酐的摩爾比為1.0∶1.0～1.0∶4.0，甘氨酸二肽與無機堿的摩爾比為1.0∶2.0～1.0∶5.0。

2、根據(jù)權利要求1所述的氨基保護甘氨酸二肽洐生物的合成方法，其特征在于N-9-芴甲氧羰基甘氨酸二肽合成步驟中，所述有機溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、乙腈或丙酮中任一種，所述萃取溶劑為甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙脂或甲基叔丁基醚中任一種，所述無機堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、氫氧化鉀或氫氧化鈉中任一種。

3、根據(jù)權利要求1所述的氨基保護甘氨酸二肽洐生物的合成方法，其特征在于N-叔丁氧羰基甘氨酸二肽合成步驟中，所述有機溶劑為甲醇、乙醇、THF、丙酮或乙腈中任一種，其所述萃取溶劑為甲苯、乙酸乙酯或乙酸異丙脂中任一種，所述無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉中任一種。

4、根據(jù)權利要求1所述的氨基保護甘氨酸二肽洐生物的合成方法，其特征在于N-乙酰基甘氨酸二肽合成步驟中，所述反應溶劑為甲醇、乙醇或乙丙醇中任一種，所述無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀中任一種。