[發(fā)明專利]海藻酸無機(jī)納米復(fù)合凝膠微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910055207.8
• 申請日: 2009-07-23
• 公開（公告）號: CN101612128A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃進(jìn);惠忠英;范紅蕾;余家會;何丹農(nóng);盛小海;沈新程
• 申請（專利權(quán)）人: 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司;武漢理工大學(xué)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/34;B01J13/14
• 代理公司: 上海交達(dá)專利事務(wù)所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及的是一種生物工程技術(shù)領(lǐng)域的納米材料及其制備方法，具體是一種海藻酸無機(jī)納米復(fù)合凝膠微球及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來，碳納米管在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究已經(jīng)吸引了越來越多的關(guān)注，碳納米管被視為聚合物基質(zhì)的理想增強(qiáng)填料，能達(dá)到高性能及特殊的功能，這主要?dú)w因于納米尺度、高柔韌性、高比表面、低密度，更重要的是其突出的機(jī)械性能、電、熱性能，并正在迅速形成一個新的研究方向。新近以生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用為目標(biāo)的相關(guān)研究主要涉及對碳納米管進(jìn)行表面修飾，使其具有阻止蛋白質(zhì)非特異性吸附和識別特定蛋白分子的功能，利用碳納米管的特殊形狀和強(qiáng)度，進(jìn)行神經(jīng)細(xì)胞的體外生長。另外有研究表明碳納米管具有明顯的促進(jìn)生物分子的電子傳遞作用，還有研究闡述了碳納米纖維能促進(jìn)成骨細(xì)胞的分裂、增殖等，但是關(guān)于碳納米管凝膠復(fù)合微球在體內(nèi)釋藥性能的研究還很少見于報(bào)道。海藻酸鈉是目前研究較為廣泛的天然多糖，憑借其優(yōu)良的生物黏附性、生物相容性以及無毒副作用，被認(rèn)為是一種優(yōu)良的藥物載體的原料。此外，海藻酸鹽因含有羧酸根離子和羥基，能較容易地經(jīng)過化學(xué)改性或物理改性制備出具有更好的生物相容性及功能化的復(fù)合醫(yī)用材料用于藥物的緩控釋。

經(jīng)過對現(xiàn)有技術(shù)的檢索發(fā)現(xiàn)，Baipai，S.K.；Saxena，S.在一篇名為“TheRelease?Dynamics?of?Model?Drugs?from?the?Psyllium?andN-hydroxymethylacrylamide?Based?Hydrogels”(React?Funct?Polym?2004，59，115)的文獻(xiàn)上記載了一種制備海藻酸凝膠微球的方法，但是該技術(shù)制備出的海藻酸微球基質(zhì)內(nèi)部具有較大的孔洞結(jié)構(gòu)導(dǎo)致藥物的巨釋，較低的機(jī)械強(qiáng)度以及高吸水性等種種缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種海藻酸無機(jī)納米復(fù)合凝膠微球的制備方法，制備獲得的復(fù)合凝膠微球可以減緩復(fù)合后海藻酸微球溶脹速度，能很好的作為載體與藥物、蛋白質(zhì)、酶類或是其他的生物制品結(jié)合，其pH敏感性可作為藥物載體。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，

本發(fā)明所涉及的海藻酸無機(jī)納米復(fù)合凝膠微球，其組分及其質(zhì)量百分比分別為：海藻酸鹽1～7％、碳納米管0.5～10％，三嵌段表面活性劑聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷PPO-PEO-PPO，簡稱EPE，1～50％，余量為水。

所述的海藻酸鹽為海藻酸鈉或海藻酸鉀；

所述的碳納米管是指單壁碳納米管或多壁碳納米管中的一種或其組合；

所述的三嵌段表面活性劑聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷的數(shù)均分子量為14600，多分散性指數(shù)為1.02，其中聚環(huán)氧乙烷所占質(zhì)量百分比為82.5％；

本發(fā)明所涉及上述海藻酸無機(jī)納米復(fù)合凝膠微球的制備方法，包括如下步驟：

第一步、將海藻酸鹽加入去離子水或茶堿水溶液中在室溫下機(jī)械攪拌，形成海藻酸鹽溶液，然后將碳納米管和三嵌段表面活性劑聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷混合后加入到去離子水或茶堿水溶液中超聲分散，然后通過離心去除分散體中的固體沉淀，制得碳納米管懸浮溶液；

所述的茶堿水溶液的濃度為0.1-0.5wt％。

所述的海藻酸鹽為海藻酸鈉或海藻酸鉀，該海藻酸鹽溶液的濃度為1～7wt％。

所述的碳納米管懸浮溶液的濃度為0.5～10wt％

所述的碳納米管和EPE的質(zhì)量比為10∶1～1∶100。

所述的超聲分散的功率為20～200w，超聲波的頻率為30～60kHz，時間為10～60min。

第二步、將海藻酸鹽溶液與碳納米管懸浮溶液以體積比為1∶9～10.1∶1的比例混合后攪拌均勻，制成碳納米管海藻酸鹽混合液；

所述的碳納米管海藻酸鹽混合液中海藻酸鹽與碳納米管和EPE的質(zhì)量和之比為1∶9～49∶1

第三步、用注射器將碳納米管海藻酸鹽混合液滴入二價(jià)金屬離子交聯(lián)劑中，制得離子交聯(lián)凝膠粒，將離子交聯(lián)凝膠粒經(jīng)蒸餾水潤洗，真空干燥后得到海藻酸碳納米管復(fù)合凝膠微球。

所述的二價(jià)金屬離子交聯(lián)劑是指濃度為8～12wt％的鈣離子、鋇離子或鋅離子鹽的水溶液中的一種。

本發(fā)明采用上述方法制得海藻酸碳納米管復(fù)合凝膠微球，經(jīng)二價(jià)金屬離子交聯(lián)后，在酸性條件下體系穩(wěn)定、不易吸水；