[發(fā)明專利]二氫卟吩類光敏劑及其制備和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910054780.7
• 申請(qǐng)日: 2009-07-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101606933A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-12-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳志龍;張薇莉;王紅弟;張丹萍;楊曉霞;丁志樓;許莉;梁麗莎;朱林鋒;吳丹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué);陳志龍
• 主分類號(hào): A61K31/409
• 分類號(hào): A61K31/409;A61K41/00;C07D487/22;A61P35/00;A01N43/90;A01P7/00;A01P7/04
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 黃志達(dá);謝文凱

1.一種二氫卟吩類光敏劑，名稱為中介-四〔3-(1-吡咯烷基甲基)-4-甲氧基苯基〕二氫卟吩化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

性狀：紫紅色固體??熔點(diǎn)：300℃以上分解

2.一種二氫卟吩類光敏劑的制備，包括：

(1)3-氯甲基-4甲氧基苯甲醛及間位是胺取代的對(duì)甲氧基苯甲醛的合成：

250mL的容器中加入0.15M-0.2M對(duì)甲氧基苯甲醛，加入30g-50g?36質(zhì)量％-45質(zhì)量％的甲醛溶液，100mL36質(zhì)量％鹽酸及0.04M-0.10M無(wú)水氯化鋅，與50-55℃攪拌反應(yīng)0.5h-1h，回流反應(yīng)0.5h；冷卻，將100mL水傾入此混合物中，氯仿提取3-5次，每次50mL，干燥，過(guò)濾，減壓蒸除氯仿；

100mL容器中加入0.028-0.035mol上述物質(zhì)，0.034mol-0.040mol無(wú)水碳酸鉀，50mLN，N-二甲基甲酰胺DMF或乙腈，充分?jǐn)嚢杈鶆颍尤?.06mol-0.08mol四氫吡咯，油浴中回流2-3小時(shí)；冷卻，減壓蒸除溶劑，得淡黃色油狀物；溶于無(wú)水乙醚中，滴加氯化氫乙醇溶液，靜置12-24h、過(guò)濾、重結(jié)晶，得淡黃色晶體；

(2)3-(1-吡咯烷基甲基)-4-甲氧基苯甲醛的合成：

100mL容器中加入0.043mol-0.0516mol步驟(1)所得物質(zhì)3-(1-吡咯烷基甲基)-4-甲氧基苯甲醛，溶于50mL-60ml?Lewis酸中或含催化量Lewis酸的有機(jī)溶劑中，加熱至回流，于回流下慢慢滴加0.043mol吡咯，繼續(xù)回流0.5h-1h，放置12-24h，將反應(yīng)液傾入200mL水中，經(jīng)NaOH堿化后用CH₂Cl₂提取，提取液用水洗滌至pH?7-8之間，干燥、過(guò)濾，蒸除CH₂Cl₂，得紫黑色焦油狀物，經(jīng)柱層析分離；

(3)中介-四〔3-(1-吡咯烷基甲基)-4-甲氧基苯基〕卟吩的合成：

250ml容器中加入1.047mmol-1.055mmol步驟(2)所得物質(zhì)，加入1.696mmol-1.72mmol還原劑，并加入7.080mmol-7.2mmol無(wú)水碳酸鉀，抽真空，充氮?dú)猓尤?8mL吡啶，攪拌均勻，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在油浴中保持加熱回流，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，室溫?cái)嚢?2-24h，之后向反應(yīng)液中加入100mL乙酸乙酯，50mL水，在油浴中保持100℃反應(yīng)1小時(shí)，冷卻，有機(jī)相用水洗滌多次，干燥、抽慮、濃縮，經(jīng)硅膠柱層析洗脫，即得。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二氫卟吩類光敏劑的制備，其特征在于：所述步驟(2)中Lewis酸為BF₃·Et₂O、丙酸或是蒙脫土k10。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二氫卟吩類光敏劑的制備，其特征在于：所述步驟(3)中還原劑為對(duì)甲苯磺酰肼和吡啶，水合肼或硼烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二氫卟吩類光敏劑的制備，其特征在于：所述步驟(3)洗脫液為二氯甲烷、甲醇、三乙胺的混合液。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氫卟吩類光敏劑在制備治療腫瘤類疾病藥物或光活化殺蟲(chóng)劑中的應(yīng)用。