[發明專利]酒石酸唑吡坦膜劑

無效

• 申請號: 200910053007.9
• 申請日: 2009-06-12
• 公開（公告）號: CN101574329A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 侯惠民;陳芳
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/437;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P25/20
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司
• 代理人: 羅大忱

技術領域

本發明涉及一種酒石酸唑吡坦制劑。

背景技術

失眠癥是正常睡眠模式的擾亂，表現為無法入睡或者夜晚不能睡覺。有關數據顯示，中國成年人失眠率38.2％，存在睡眠障礙的人很多。

目前常用治療失眠的藥物有鎮靜催眠藥、抗抑郁藥、抗組胺藥(目前極少用于催眠)和中藥。迄今鎮靜催眠藥已經歷三代的發展：第一代鎮靜催眠藥物包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑和羥嗪(安泰樂)等，它們的治療指數較低，容易產生耐受性和依賴性、藥物之間相互影響比較大、中等劑量即可抑制呼吸。第二代鎮靜催眠藥物主要是指苯二氮卓類鎮靜催眠藥，能迅速誘導患者入睡，減少夜間覺醒次數，延長睡眠時間和提高睡眠質量，但也改變了通常的睡眠模式，使淺睡眠延長、REM睡眼持續時間縮短、首次REM睡眠出現時間延遲、做夢減少或消失。第三代鎮靜催眠藥物主要是指非苯二氮卓類催眠藥，包括唑吡坦、佐匹克隆和扎來普隆。唑吡坦是首先面市的該類藥物，由法國Sythelabo公司研制開發，1988年在法國上市，商品名Synthelabo。我國于1995年開始進口唑吡坦。

酒石酸唑吡坦是γ-氨基丁酸A-苯二氮受體激動劑，選擇性作用于大腦的ω1苯二氮受體亞型，具有較強的鎮靜催眠作用和輕微的抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥作用。研究表明，γ-氨基丁酸是中樞神經系統最重要的神經遞質之一，大約50％突觸的神經遞質為γ-氨基丁酸。γ-氨基丁酸受體在藥理學上可分為γ-氨基丁酸A和γ-氨基丁酸B(或ω1/ω2)受體。γ-氨基丁酸A受體能被蠅蕈和檳榔次堿激動，被抗驚厥藥荷包牡丹堿和印防己毒素抑制。γ-氨基丁酸B受體與氯離子通道有關。γ-氨基丁酸受體由α、β、γ亞單位組成，唑吡坦作用于α亞單位，能顯著縮短入睡時間，同時能減少夜間覺醒次數，增加總睡眠時間，改善睡眠質量，次晨無明顯后遺作用。極少產生“宿睡”現象，也不影響次晨的精神活動和動作的機敏度。久服無成癮性，停藥后很少產生反跳性失眠，重復應用極少積聚，使用較為安全。因此上市后得到廣泛認同，已成為治療失眠癥的標準藥物，有逐步取代苯二氮卓類藥物的趨勢。

美國FDA批準上市的品種有片劑(規格5mg和10mg)、口服緩釋片(規格6.25mg和12.5mg)和口崩片(規格5mg和10mg)。文獻中有關于舌下片、口腔噴霧劑和緩釋微粒劑的報道。國內上市的品種有片劑(規格5mg和10mg)和分散片(規格10mg)；申報臨床的品種有膠囊、顆粒、緩釋片、口崩片和口溶片等；另外有關于唑吡坦鼻腔給藥和控釋劑型的專利。

唑吡坦肝臟代謝，主要在尿(約60％)和糞便(約40％)中排泄，其排泄物為非活性代謝物。對于失眠患者而言，總希望服藥后立即入睡；而且據報道，酒石酸唑吡坦片劑肝的首過效應為35％，這在一定程度上影響了酒石酸唑吡坦藥效的發揮，因而急需一種快速起效、避免首過效應、生物利用度高的制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種酒石酸唑吡坦膜劑，以克服現有技術存在的上述缺陷。

本發明的酒石酸唑吡坦膜劑，包括如下重量百分比的組分：

酒石酸唑吡坦??????1～40％

高分子成膜材料????40～98％

增塑劑????????????0～20％

鈦白粉????????????0～3％

矯味劑????????????1～30％

所述高分子成膜材料包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸鈉、聚氧乙烯(PEO)、白芨膠、玉米淀粉或卡拉膠中的一種以上；

所述增塑劑包括PEG、丙三醇或吐溫80中的一種以上；

所述矯味劑包括甜味劑、酸味劑、芳香劑、樹膠高分子材料、卵磷脂、腦磷脂或磷脂酸中的一種以上；

所述甜味劑如蔗糖、木糖醇、葉甘素、甘草酯苷、甜葉菊苷、糖精鈉、阿斯巴坦、安賽蜜或甜蜜素等；

所述酸味劑如檸檬酸、枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸或甘氨酸等；

所述芳香劑如桉樹油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、L-薄荷醇或香蘭素等；

所述樹膠高分子材料如黃原膠、瓜爾膠、西黃蓍膠、蓋它膠、槐豆膠或阿拉伯樹膠等中的一種以上；

優選的，所述酒石酸唑吡坦膜劑，還包括其它輔料，所述其它輔料包括色素、抗氧劑或防腐劑等中的一種以上；

優選的，酒石酸唑吡坦膜劑，包括如下重量百分比的組分：

酒石酸唑吡坦????1～40％

高分子成膜材料??40～98％

增塑劑??????????0～20％