[發明專利]藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛及其衍生物與制備和應用

有效

• 申請號: 200910052480.5
• 申請日: 2009-06-04
• 公開（公告）號: CN101565446A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 張衛東;李慧粱;湯建;單磊;蘇娟;柳潤輝;沈云亨;徐希科
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07J69/00
• 分類號: C07J69/00;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王 巍

1.一種藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛1，其特征在于它具有下列結構式：

2.一種藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛1的衍生物，其特征在于所述衍生物包括 藜蘆芴酸2、藜蘆芴醇3和藜蘆芴縮醛4；它們分別具有下列結構式：

3.一種如權利要求1所述的藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛1的制備方法，其特征 在于該方法以甾體生物堿藜蘆胺A為原料，經過間氯過氧苯甲酸氧化降解制備藜 蘆芴醛1。

4.一種如權利要求2所述的藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛1衍生物的制備方法， 其特征在于所述藜蘆芴酸2、藜蘆芴醇3和藜蘆芴縮醛4通過下列方法制得：

(1)將10mg?0.25mmol的NaOH溶于3mL水中，加入28.60.12mmol 的Ag₂O，攪拌溶解，冰浴冷卻條件下滴加含20mg?0.06mmol藜蘆芴醛1 的四氫呋喃的溶液2mL，升至室溫，劇烈攪拌1～2h，反應結束后，加5％ 的HCl調至中性，以25mL氯仿萃取2次，有機層用無水Na₂SO₄干燥，蒸 除溶劑得淡黃色固體18g，經硅膠柱純化得白色粉末藜蘆芴酸2?14mg；

(2)將10mg?0.03mmol?1溶于3mL的乙醇中，加入3.40.09mmol的 NaBH4，室溫下攪拌0.5～1h，反應結束以20mL氯仿萃取2次，有機層用無水 Na₂SO₄干燥。蒸除溶劑得淡黃色固體9.5g，經硅膠柱純化得白色粉末藜蘆芴醇 38mg；

(3)將20mg?0.06mmol1溶于25mL的甲醇中，再加入對甲苯磺酸2mg 0.01mmol，反應瓶上端接索氏提取器，回流條件下攪拌2～3h，反應結束后 蒸除甲醇，加入20mL水，以25mL氯仿萃取2次，有機層用無水Na₂SO₄干燥， 蒸除溶劑得淡黃色固體20.5g，經硅膠柱純化得白色粉末藜蘆芴縮醛416mg。

5.一種如權利要求1所述的藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛1在制備抗腫瘤藥物中 的應用。

6.一種如權利要求2所述的藜蘆胺降解產物藜蘆芴醛1的衍生物在制備抗腫 瘤藥物中的應用，其特征在于所述藜蘆芴醛1的衍生物為藜蘆芴酸2、藜蘆芴醇3 或藜蘆芴縮醛4。