[發明專利]生物黏附載藥納米纖維膜的電紡制備方法

無效

• 申請號: 200910052436.4
• 申請日: 2009-06-03
• 公開（公告）號: CN101570917A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 朱利民;余燈廣;張曉飛
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: D04H3/16
• 分類號: D04H3/16;D01D5/00;D01D1/02;A61K9/70;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K31/522;A61P31/12
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬功能納米纖維膜的制備領域，特別是涉及生物黏附載藥納米纖維膜的電紡制備方法。

背景技術

隨著現代科技特別是材料學與藥學的發展，紡織技術在藥劑學的應用正向縱深方向不斷發展。藥物纖維就是在這種背景下，出現的以纖維為載體的新型中間藥物劑型。除了傳統的各種特殊藥用功能纖維外，經過近20年的發展，國際上又有各種新的藥物纖維產品上市，如日本可樂麗公司的防心臟病背心和美國輝瑞公司的胃藥纖維等。

近年來，由于納米技術的熱潮，應用高壓靜電紡絲技術制備功能納米纖維的報道越來越多。研究人員試圖將各種各樣的聚合物材料(包括天然的與合成的高分子、蛋白質、甚至小分子如卵磷脂等)通過電紡制備成納米纖維膜，發揮材料在納米尺度下的功能效應。同時將電紡出來的無紡納米纖維膜在醫藥、分離提純、能源、環保、催化反應等眾多領域進行嘗試性應用。

高壓靜電紡絲技術是一種自上而下(top-down)的納米制造技術，通過外加電場力克服噴頭毛細管尖端液滴的液體表面張力和粘彈力而形成射流，在靜電斥力、庫侖力和表面張力共同作用下，被霧化后的液體射流被高頻彎曲、拉延、分裂，在幾十毫秒內被牽伸千萬倍，經溶劑揮發或熔體冷卻在接收端得到納米級纖維。該技術工藝過程簡單、操控方便、選擇材料范圍廣泛、可控性強、并且可以通過噴頭設計制備具有微觀結構特征的納米纖維，被認為是最有可能實現連續納米纖維工業化生產的一種方法。

應用靜電紡絲工藝制備載藥納米纖維具有以下特征：(1)巨大比表面積；(2)連續立體網狀空間結構引起的巨大孔隙率；(3)結合聚合物輔料的選擇和使用，能夠使藥物在纖維中以無定形態存在；(4)載藥納米纖維本身將宏觀(軸向)與微觀(徑向)很自然地結合在一起，使得載藥納米纖維膜既具有宏觀制劑的易處理、包裝、運輸方便的優勢和固體制劑的穩定性，同時具有納米給藥系統的藥理學和藥動學特點。

因此開發研究基于電紡載藥納米纖維的給藥系統具有良好的前景預期。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種生物黏附載藥納米纖維膜的電紡制備方法，該制備方法簡單，成本低，制得的載藥納米纖維膜可以簡單地制備具有透皮給藥系統、局部給藥系統、營養保健、方便日常衛生等用途的功能膜產品。

本發明的一種生物黏附載藥納米纖維膜的電紡制備方法，包括：

(1)紡絲液的調配

先將具有生物活性成份的藥物溶解于二甲基甲酰胺中，待完全溶解后，溶液清亮；然后將具有生物粘附性能的聚合物與人工合成聚合物按質量比0～10∶0～10溶于二甲基甲酰胺中，于55～60℃下連續攪拌溶脹24小時，然后冷卻至常溫后，超聲脫氣12～20分鐘；其中，生物活性成份藥物在二甲基甲酰胺中的質量體積百分比為40％；兩種聚合物的總質量與二甲基甲酰胺的體積比為1g∶10ml；

(2)電紡

采用削平的針頭作為噴射細流的毛細管，連接高壓發生器，紡絲液量由微量注射泵的控制，接收纖維；

電紡工藝參數條件：流速為2毫升/小時，接受板離噴絲口距離為15cm，電壓15kV。環境溫度為(12±1)℃，環境濕度為67±4％。

所述步驟(1)中的的具有生物活性成份的藥物為阿昔洛韋。

所述步驟(1)中的生物粘附性能的聚合物為羥丙基甲基纖維素、聚氧乙烯或殼聚糖。

所述步驟(1)中的人工合成聚合物為聚丙烯腈或尼龍。

本發明將具有生物黏附性能的聚合物(如：羥丙基甲基纖維素、聚氧乙烯、殼聚糖等)、紡絲性能與成絲力學與機械性能高的人工合成聚合物(如：聚丙烯腈、尼龍等)和生物活性成份同時溶解于一種溶劑中，調配成適合電紡工藝的多組份溶液，采用單臺高壓發生器進行共溶法電紡，制備出黏附性能和藥物控釋性能優良的納米纖維膜。

由于傳統所制備的載藥納米纖維一般為無紡布形式，因此通過生物黏附性材料的復合/混雜應用，將這種載藥納米纖維無紡氈制備成皮膚局部給藥系統、透皮給藥系統將具有諸多好處如：尺寸易于調整、容易使用和處理、舒適而不會影響美觀、透氣性能好不會對皮膚產生不良的刺激等，這些特點尤其適用于一些特殊疾病群體如嬰幼兒、老人等。

有益效果

本發明的制備方法簡單，成本低，并且通過生物活性成分的摻入和改變可以制備透皮給藥系統、局部給藥系統，也可以是用于營養保健的膜類產品，如美容面膜、提神鼻貼和口氣清新膜劑等。

附圖說明

圖1是混雜納米纖維電紡工藝圖；

圖2是PAN/HPMC納米纖維電鏡圖片；

圖3是黏附力測定裝置；