[發明專利]一種奧沙利鉑脂質體及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200910052111.6
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN101897668A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 陶濤;賀寧
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/282;A61K31/194;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 徐迅;張睿

1.一種奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述奧沙利鉑脂質體含有奧沙利鉑，磷脂，和膽固醇；

所述磷脂以其總重量計，其中磷脂酰膽堿(或稱卵磷脂，phosphatidylcholine，簡稱PC)的重量百分含量為75-90％，磷脂酰甘油(phosphatidyl?glycerols，簡稱PG)和磷脂酸(phosphatidic?acid，簡稱PA)的重量百分含量之和為10-25％；

奧沙利鉑和磷脂的重量比為1∶3-20，膽固醇和磷脂的重量比為1∶2-10。

2.如權利要求1所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，以所述脂質體的總體積計，奧沙利鉑的濃度為2-5mg/ml。

3.如權利要求1所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述奧沙利鉑脂質體的粒徑為120-140nm。

4.如權利要求1所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，奧沙利鉑和磷脂的重量比為1∶3-20。

5.如權利要求1所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述奧沙利鉑脂質體還含有聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)；所述聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺占總脂質體的摩爾分數為5-9％。

6.如權利要求5所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述奧沙利鉑脂質體的粒徑為130-150nm。

7.如權利要求1-6任一所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述的磷脂是天然蛋黃磷脂。

8.如權利要求1所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述奧沙利鉑脂質體的包封率為85-99％。

9.如權利要求8所述的奧沙利鉑脂質體，其特征在于，所述奧沙利鉑脂質體的包封率為91-95％。

10.一種如權利要求1-9任一所述的奧沙利鉑脂質體的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(1)將膽固醇、磷脂和有機溶劑混合，得到有機相；

(2)將奧沙利鉑和緩沖液混合，得到水相；

(3)將步驟(1)和(2)得到的有機相和水相混合，得到反相膠束；和

(4)除去有機溶劑得到如權利要求1-9任一所述的奧沙利鉑脂質體；

所述磷脂以其總重量計，其中磷脂酰膽堿(或稱卵磷脂，phosphatidylcholine，簡稱PC)的重量百分含量為75-90％，磷脂酰甘油(phosphatidyl?glycerols，簡稱PG)和磷脂酸(phosphatidic?acid，簡稱PA)的重量百分含量之和為10-25％；

奧沙利鉑和磷脂的重量比為1∶3-20，膽固醇和磷脂的重量比為1∶2-10；

所述的有機溶劑選自氯仿、乙醚、或其混合。

11.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述緩沖液pH5.0-7.4。

12.如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、或醋酸-醋酸鈉緩沖液；酸根離子的總濃度為0.05-1M。

13.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是氯仿和乙醚的混合物，兩者的體積比為1∶4-4∶1。

14.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述有機相和水相的體積比為3-10∶1。

15.一種如權利要求1-9任一所述的奧沙利鉑脂質體的用途，其特征在于，用于制備治療癌癥的藥物。

16.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有如權利要求1-9任一所述的奧沙利鉑脂質體和藥學上可接受的載體。

17.如權利要求16所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是注射制劑。