[發(fā)明專利]一種制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910051599.0
• 申請日: 2009-05-20
• 公開（公告）號: CN101891639A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設計）人: 韓小兵
• 申請（專利權）人: 上海先導化學有限公司
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C227/20
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，包括如下步驟：

1)以丁二酸酐為原料，與甲醇進行單酯酯化，得到化合物A1，反應通式如下：

2)惰性氣氛中，化合物A1在N，N-二羰基咪唑的作用下與丙二酸單乙酯鉀鹽發(fā)生縮合反應，得到化合物A2，反應通式如下：

3)化合物A2在冰乙酸作用下與亞硝酸鈉發(fā)生羥胺化反應，得到化合物A3，反應通式如下：

4)化合物A3經(jīng)Zn粉還原，生成化合物A4，反應通式如下：

5)化合物A4在鹽酸溶液中水解成鹽，然后精制得到5-氨基酮戊酸鹽酸鹽，反應通式如下：

2.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟1)中，丁二酸酐與甲醇的摩爾比為：丁二酸酐∶甲醇＝1∶2.5～3。

3.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟1)的反應時間為2～2.5小時，反應溫度為75℃～77℃。

4.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟2)中，化合物A1與丙二酸單乙酯鉀鹽的摩爾比為：化合物A1∶丙二酸單乙酯鉀鹽＝1∶1～1.1。

5.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟2)的反應時間為12～13小時，反應溫度為30℃。

6.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟3)中，化合物A2與亞硝酸鈉的摩爾比為：化合物A2∶亞硝酸鈉＝1∶1.2～1.3。

7.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟3)的反應時間為2～3小時，反應溫度為24℃～26℃。

8.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟4)中，化合物A3與Zn粉的摩爾比為：化合物A3∶Zn＝1∶4～4.5。

9.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟4)的反應時間為80～85小時，反應溫度為15℃～20℃。

10.如權利要求1中所述制備5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述步驟5)的反應時間為45分鐘～1小時，反應溫度為80～90℃，反應溶液的pH為2.5～3.5。